Атопический дерматит у детей: клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической иммуномодулирующей терапии (А.В. Чебуркин, А.Л. Заплатников.)

Атопический дерматит у детей: клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической иммуномодулирующей терапии

А.В. Чебуркин, А.Л. Заплатников.

Атопический дерматит - одна из наиболее частых и тяжелых форм аллергического поражения кожи. В основе атопического дерматита лежит особенность дифференцировки Т-лимфоцитов-хелперов (Тх) с изменением цитокинового профиля и развитием хронического IgE-зависимого воспаления кожи.

 Поступление в организм ребенка с наследственной предрасположенностью к атопии причинно-значимых антигенов (аллергенов) сопровождается преимущественным созреванием субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа (Тх2) и изменением нормальных соотношений Тх1/Тх2. В результате этого увеличивается концентрация цитокинов, продуцируемых Тх2. Установлено, что Тх2 синтезируют и выделяют интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-5 (ИЛ-5), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-9 (ИЛ-9), интерлейкин-10 (ИЛ-10), интерлейкин-13 (ИЛ-13), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-?) и др. При этом повышение ИЛ-4 стимулирует продукцию антител, особенно IgE, активирует тучные клетки, а также способствует усилению дифференцировки Тх0 в Тх2.

Одновременно активируются эозинофилы (за счет ИЛ-5) и стимулируется дифференцировка и созревание В-лимфоцитов (за счет ИЛ-6). Кроме этого, ИЛ-6 индуцирует синтез белков острой фазы воспаления. Повышение ИЛ-10 приводит к угнетению продукции интерферона-гамма (ИНФ-?), что, в свою очередь, снимает сдерживание пролиферации Тх2. Таким образом, «смещение» дифференцировки Тх0 в сторону Тх2 приводит к повышенному антителообразованию (особенно IgE) и активации тучных клеток и эозинофилов. Взаимодействие аллергена со специфическими IgE, фиксированными на мастоцитах, приводит к усиленной продукции таких биологически активных веществ, как гистамин, брадикинин, серотонин и др. Перечисленные медиаторы воспаления стимулируют инфильтрацию кожи лимфоцитами, а основной и катионный белки, продуцируемые эозинофилами, поддерживают развившееся воспаление. В дальнейшем отмечено повышение активности Тх1 и продукции ИНФ-?, что связывают с влиянием ИЛ-12 на направление процессов дифференцировки Тх0. ИНФ-? активирует макрофаги, гранулоциты, цитотоксические и эндотелиальные клетки, индуцирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса (ГКГС-II), а также действует синергично с ФНО-? и ФНО-?. При этом формируются процессы хронического аллергического воспаления кожи.