O биодоступности «Рифампицина» в комбинированных противотуберкулезных препаратах (М.Е. Ким, К.Б. Мурзагулова, Р.С. Кузденбаева, А.У. Тулегенова, Фармацевтическая компания «Ромат», г. Павлодар, РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК, г. Алматы)

O биодоступности «Рифампицина» в комбинированных противотуберкулезных препаратах

М.Е. Ким, К.Б. Мурзагулова, Р.С. Кузденбаева, А.У. Тулегенова,

Фармацевтическая компания «Ромат», г. Павлодар,

РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств,

изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК, г. Алматы

В соответствии с Биофармацевтической классификационной системой (BCS) биодоступность Рифампицина лимитируется его растворимостью. На основе данных литературы в статье обсуждаются факторы, влияющие на высвобождение и растворение Рифампицина из готовых лекарственных средств. Тест «Растворение» является маркером предварительной оценки эффективности комбинированных противотуберкулезных препаратов, содержащих Рифампицин.

Повышение эффективности лечения туберкулеза остается одной из актуальнейших проблем здравоохранения. Применяемая сочетанная терапия больных с резистентными формами туберкулеза одновременно несколькими монопрепаратами не отвечает современным требованиям медицины. В среднем установление диагноза требует 3-6 недель, курс сочетанной терапии проводится в течение 6-12 месяцев, на выявление первичной резистентности (неэффективности первоначально установленного курса лечения) затрачивается 3-6 недель. Как следствие, для больных, принимающих сочетанную терапию, часто не удается своевременно осуществить тесты по подбору эффективного курса лечения, так как они умирают от туберкулеза раньше (W.HO/CDS/STB/2002.18).

В связи с вышеизложенным, ВОЗ рекомендует лечение ТБ комбинированными препаратами, т.е. препаратами, содержащими специально подобранную комбинацию лекарственных веществ с фиксированными дозами в одной таблетке (FDC), обеспечивающую оптимальный терапевтический эффект. К преимуществам терапии комбинированными препаратами относятся:

• предотвращение лекарственной устойчивости (главное потенциальное преимущество);

• применение в меньшей дозировке за счет эффекта синергизма активных веществ;

• прием меньшего количества единиц лекарственной формы в сутки (3-4 вместо 15-16);

• удобство применения ввиду отсутствия необходимости в расчете дозировки;

• повышение терапевтической эффективности;

• снижение риска неправильного расчета дозы;

• упрощение деятельности персонала.

Высокая востребованность комбинированных противотуберкулезных препаратов обосновывает целесообразность их создания. Однако разработка подобных препаратов сопряжена с разрешением специфических проблем:

• подбор эффективной комбинации лекарственных средств, их оптимального соотношения;

• обеспечение сочетаемости и биодоступности компонентов;

• разработка технологии производства, приемлемой для всех активных веществ;

• подбор вспомогательных веществ, осуществляющих, например, направленную доставку активных веществ, обеспечивающих пролонгацию действия или решающих другие задачи.