Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике (Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина, ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова Росздрава.)

Место антагонистов рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике

Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина,

ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова Росздрава.

В конце прошлого столетия в клиническую практику была внедрена новая группа антигипертензивных препаратов - антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). Первым представителем АРА II был саралазин - неселективный препарат, не получивший широкого клинического применения из-за короткого периода действия в организме и необходимости внутривенного введения. В 1988 г. был синтезирован лозартан (активный метаболит - ЕХР3174) - первый представитель данного класса, эффективный при приеме внутрь. К настоящему времени практически все разработанные «сартаны» зарегистрированы в нашей стране.

Воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

(РААС) впервые стало возможным благодаря созданию ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокирующих переход ангиотензина I в ангиотензин II (АII). Однако позднее было установлено, что в этом процессе могут участвовать и другие ферменты, не связанные с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), - это химазы, тканевый активатор плазминогена, эндопептидаза. Действие АРА II основано на торможении активности РААС на уровне ангиотензиновых рецепторов типа 1 (АТ1-рецепторы) посредством селективной блокады.

В настоящее время наиболее изучены функции 3 типов рецепторов АII, каждый из которых регулирует в клетках разнонаправленные процессы. АТ1-рецепторы расположены в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников. Через воздействие на АТ1-рецепторы реализуются такие негативные эффекты АII, как вазоконстрикция, пролиферация клеток, увеличение выработки альдостерона и катехоламинов, задержка натрия и воды, увеличение синтеза эндотелина-1. АРА II образуют с АТ1-рецепторами прочную связь с последующей медленной диссоциацией, что предупреждает развитие или ослабляет эффекты А II, угнетает активность РААС. Стимуляция АТ2-рецепторов, наоборот, ведет к вазодилатации, антипролиферации клеток, увеличению выработки оксида азота и натрийурезу. С воздействием на АТ4-рецепторы связывают ингибирование активатора плазминогена-1.

Различия и сходство ИАПФ и АРА II