Инструкция по применению лекарственного препарата для специалистов «Паклитаксел «Эбеве» Paclitaxel «Еbewe» (утверждена приказом Председателя Комитета Фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 8 апреля 2008 года № 76)

Утверждена

приказом Председателя

Комитета Фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 8 апреля 2008 года № 76

Инструкция по применению лекарственного препарата для специалистов
Паклитаксел «Эбеве»
Paclitaxel «Еbewe»

Торговое название препарата

Паклитаксел «Эбеве»

Paclitaxel«Еbewe»

Международное непатентованное название

Паклитаксел (Paclitaxel)

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30мг/5мл; 100 мг/16,6мл; 150 мг/25 мл; 210 мг/35 мл

Состав

1 мл  концентрата содержит

активное вещество - паклитаксел 6 мг,

вспомогательные вещества:  полиоксилкасторового масла, спирт этиловый безводный.

Описание

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Алкалоиды. Таксоиды.

Код АТС L01CD01

Фармокологические средства

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м" максимальная концентрация (C_max) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. С_mах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м²  приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы крови - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м". Время полувыведения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксидирования с участием изоферментов цитохрома Р450CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м², соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м²), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11 -24 л/кв.м.

Фармакодинамика

Паклитаксел «Эбеве» является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью, стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. Обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Показания к применению