Низкомолекулярные гепарины в терапии критических состояний (И.Е. Никитский, С.В. Оболенский)

Низкомолекулярные гепарины в терапии критических состояний

И.Е. Никитский, С.В. Оболенский

В 70-е годы было обнаружено, что изменяя физико-химические свойства обычного гепарина, можно значительно улучшить спектр его фармакологических эффектов, поскольку лишь приблизительно 1/3 молекулы гепарина обусловливает его антикоагулянтную активность. Во второй половине 80-х годов несколькими фармацевтическими фирмами были созданы различные препараты низкомолекулярных гепаринов (ардепарин, дальтепарин, надропарин, парнапарин, ревипарин, тинзапарин, цертопарин, эноксапарин). Для получения низкомолекулярных гепаринов используются методы химической или ферментативной деполимеризации обычного гепарина. Комерческие препараты низкомолекулярных гепаринов имеют молекулярную массу от 4000 до 6500 дальтон. От обычного гепарина низкомолекулярные гепарины (НМГ) отличаются меньшей способностью катализировать инактивацию тромбина (ф. IIa) по сравнению с инактивацией фактора Xa. У обычного гепарина отношение активности против факторов Xa и IIa составляет 1:1, у коммерческих препаратов НМГ это отношение колеблется от 2:1 до 4:1. Натриевые соли гепаринов после подкожного введенияреже вызывают развитие подкожных гематом, чем кальциевые соли.

Биологическая активность гепаринов зависит от длины их молекул: высокомолекулярные фракции гепарина в одинаковой степени тормозят активность как тромбина, так и ф. Xa, низкомолекулярные фракции (молекулярная масса меньше 5400 дальтон) обладают лишь анти-ф. Xa-активностью.

Установлено, что антитромботическое действие АТ-III зависит от его способности тормозить активность ф. Xa, чем от способности тормозить активность тромбина. Поэтому и антикоагулянтное действие низко-и высокомолекулярных фракций гепарина теоретически должно быть одинаковым, если они в одинаковой мере катализируют инактивацию ф.Xa антитромбином-III. Низкомолекулярные фракции гепарина обладают высокой антикоагулянтной активностью, несмотря на то, что не увеличивают АЧТВ, которое обычно используют для оценки биологической активности препаратов обычного гепарина. Однако использование НМГ связано с невысоким, но статистически значимым увеличением кровоточивости.