Абатацепт - новый препарат для альтернативной болезнь-модифицирующей терапии детей с ювенильным идиопатическим артритом (Nicolino Ruperto)

Абатацепт - новый препарат для альтернативной болезнь-модифицирующей терапии детей с ювенильным идиопатическим артритом

Nicolino Ruperto

Препаратом выбора для базисной, болезнь-модифицирующей терапии (БМТ) детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) является метотрексат (МТ). При его неэффективности или в дополнение к нему используют биологические агенты - моноклональные антитела к фактору некроза опухолей (анти-TNF). Однако некоторые дети с ЮИА не отвечают либо не переносят такую БМТ. Перспективное направление терапии ЮИА - костимуляция активности Т-клеток. Абатацепт (Аб) - новый биологический агент, селективный модулятор Т-клеточной костимуляции, представляет собой растворимый человеческий протеин, который состоит из экстрацеллюлярного домена CTLA-4 (цитотоксичного Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4), соединенного с модифицированным Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G1. Аб конкурентно связывается с CD80 или CD86, ингибиторами активации Т-клеток, и тем самым воздействует на патогенез аутоиммунного заболевания.

Целью многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования было оценить безопасность и эффективность Аб у детей с ЮИА, которые не отвечали на предшествующее лечение.

Методы и ход исследования.

В исследование включили 190 детей в возрасте 6-17 лет с ЮИА из 45 центров Европы, Латинсой Америки и США (05.02.04-21.06.06). Критерии включения: вовлечение в процесс не менее 5 суставов и активная стадия заболевания; отсутствие ответа или непереносимость как минимум одного препарата БМТ, включая биологические агенты этанерцепт (Э), инфликсимаб (И) и адалимумаб (А). Критерии исключения: активный увеит, тяжелая сопутствующая патология, беременность/лактация. Всем детям вводили Аб в дозе 10 мг/кг (максимальная доза 1000 мг) на 1, 15, 29, 57 и 85 дни начального открытого 4-месячного периода. В дополнение к исследуемому препарату разрешалось продолжать прием МТ и фолиевой кислоты, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств; запрещались внутрисуставные инъекции, живые вакцины. За 28 дней до начала введения Аб отменяли Э, за 60 дней - И и А. 47 детей не ответили на первый курс Аб, их исключили из исследования. Пациенты, которые дали улучшение на ≥30% (по критериям Американской Коллегии Ревматологии, ACR), были рандомизированы на 2 группы. В 1 группу включили 60 детей, которые лечились Аб по 10 мг/кг с 28-дневным интервалом в течение 6 мес. либо до обострения артрита. Контрольную группу составили 62 ребенка, получавшие плацебо (П). Первичной конечной точкой исследования было время до обострения артрита, которое определяли как ухудшение на 30% и более по ≥3 критериям с улучшением на 30% по ≤1 критерию ACR.

Результаты.

Средний возраст детей был 12,4±3 лет; 72% девочки; 77% белокожие. Средняя длительность ЮИА составила 4,4±3,8 лет. Исходные показатели детей, включенных в исследование, по 6 главным критериям ACR:

1) число активных суставов (ЧАС) - 16,2±12,7;