Множественные эпизоды несостоятельности антиретровирусной терапии, по- прежнему, значительно ухудшают прогноз ВИЧ инфицированных больных

Множественные эпизоды несостоятельности антиретровирусной терапии, по- прежнему, значительно ухудшают прогноз ВИЧ инфицированных больных

Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) целиком и полностью изменила прогноз ВИЧ инфекции, превратив ее из смертельного в хроническое заболевание, требующее постоянного приема лекарств. Однако, несмотря на все ее успехи, у части больных наблюдаются однократные или, в худших случаях, множественные эпизоды неудачи/несостоятельности терапии, то есть на фоне терапии у больных повышается вирусная нагрузка (ВН) или понижается уровень CD4 лимфоцитов. Такие ситуации рассматриваются как соответственно вирологическая или иммунологическая неудача. На практике в большинстве случаев любой вирологической неудачи приходится менять состав кАРТ. Если это происходит несколько раз, то у больного резко сокращается выбор активных антиретровирусных препаратов. Американские исследователи провели большое клиническое исследование с целью определить, как меняется частота развития неудач кАРТ с течением времени, то есть в последние годы по сравнению с 90-ми гг., и какое влияние неудачи терапии оказывают на общий прогноз больных.

Методы и ход исследования.

Исследователи являются участниками северо-американского сотрудничества ВИЧ/СПИД когорт (North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design, NA-ACCORD). В NA-ACCORD входят 17 ВИЧ-когорт, включающих более 36 000 пациентов и более 60 исследовательских центров в США и Канаде. В данное исследование вошли больные, у которых на фоне полноценного первичного режима кАРТ имела место вирологическая неудача терапии (ВН > 1000 копий/мл). Затем им модифицировали кАРТ, а через некоторое время опять развилась вирологическая неудача. То есть основным критерием включения являлись две и более неудачи кАРТ. Задачей исследователей было определить факторы риска второй неудачи терапии и выживаемость больных после того, как последняя имела место.

Результаты.

Из 36 188 больных, начавших кАРТ в 1996-2005 гг., у 13 165 потребовалась модификация первого режима по причине неудачи терапии. В свою очередь у 7159 из 13 165 наблюдались два и более эпизодов неудачи терапии. Медиана интервала времени от постановки первого диагноза неудачи терапии (на основании данных ВН) до модификации кАРТ составила 6 месяцев. Медиана числа CD4 клеток на момент первой модификации кАРТ составила 170 кл/мкл в 1996-97 гг., 289 кл/мкл - в 2000-01 гг. и 293 кл/мкл - в 2004-05 гг., а медиана ВН - соответственно 27 470 копий/мл, 7272 копий/мл и 43000 копий/мл. У большинства больных первый эпизод неудачи терапии развился на фоне кАРТ, содержащей ингибитор протеазы (у 91% в 1996-97 гг., у 56% в 2000-01 гг., у 37% в 2004-05 гг.), а у меньшей части - на фоне кАРТ, содержащей ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (у 6% в 1996-97 гг., 16% - в 2000-01 гг. и 38% - в 2004-05 гг.).