Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT (Ellis P.)

Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT

Ellis P.

В 1990-е годы было показано, что при ранних стадиях рака молочной железы (РМЖ) химиотерапия на основе антрациклинов превосходит CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил). Появление таксанов (паклитаксела [paclitaxel] или доцетаксела [docetaxel = taxotere]) вселило надежду на дальнейшее повышение эффективности лечения данного заболевания. Однако опубликованные до сих пор результаты исследований по добавлению таксанов к обычным схемам адъювантной химиотерапии не позволили однозначно рекомендовать их применение при ранних стадиях РМЖ.

В связи с этим в Великобритании в 2000 году была разработана программа исследования под названием TACT (Taxotere as Adjuvant Chemotherapy Trial) по дополнительному лечению доцетакселом после химиотерапии РМЖ, основанной на антрациклинах.

Методы и ход исследования.

Настоящее рандомизированное, многоцентровое, контролированное исследование III фазы проведено в 103 клиниках Великобритании с участием также 1 бельгийской клиники.

В данную работу включались пациентки со стадиями pT1-3a pN0-1 M0 РМЖ, у которых было произведено полное иссечение опухоли. Всем им была показана адъювантая химиотерапия: при метастазах в регионарные лимфатические узлы, либо при отсутствии таковых, но при наличии высокого риска (например, 3-я степень злокачественности, отсутствие рецепторов к гормонам, либо с инвазией в сосуды).

Рандомизацию проводили не позднее чем через 8 недель после операции. Ткань опухоли изучали на наличие рецепторов к эстрогенам, а также на рецептор к человеческому эпидермальному фактору роста 2 (human epidermal growth factor receptor-2 - HER 2).

Пациентов рандомизированно распределяли в соотношении 1:1 на два вида лечения - экспериментальный режим с таксаном или контрольный режим.

В контрольную группу были включены 2089 женщин, в экспериментальную группу - 2073. Медиана их возраста составила, соответственно, 48,4 лет и 48,9 лет. В популяции исследования преобладали пациентки в возрасте от 40 до 59 лет (в контрольной группе - 73,1%, в экспериментальной группе - 73,5%).

Контрольный режим заключалась в проведении одной из двух следующих схем:

1. FEC (фторурацил 600 мг/м², эпирубицин 60 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м² внутривенно в первый день 3-недельного цикла - всего до 8 циклов),

2. E-CMF (эпирубицин 100 мг/м² внутривенно в 1-й день каждые 3 недели, всего 4 цикла, затем - CMF (циклофосфамид 600 мг/м², метотрексат 40 мг/м², фторурацил 600 мг/м² - все эти препараты внутривенно в 1-й и 8-й дни каждые 28 дней - также 4 цикла).

Циклофосфамид вместо внутривенных введений на 1-й и 8-й дни разрешалось принимать внутрь с 1-й по 14-й дни цикла в суточной дозе 100 мг/м².