Клопидогрел в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (Добровольский А.В.)

Клопидогрел в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы

Добровольский А.В.

Клиническая фармакология клопидогрела

Клопидогрел относится к группе препаратов - производных тиенопиридина1. Он селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию гликопротеинового рецепторного комплекса IIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита [10]. Соответственно тромбоциты, подвергшиеся воздействию клопидогрела, остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни.

После приема внутрь клопидогрел быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и полностью метаболизируется в печени [11]. По этой причине сам препарат в неизмененном виде в плазме крови не определяется - судить о его фармакокинетике можно только по косвенным признакам. Основной карбоксильный метаболит клопидогрела SR26334 является фармакологически неактивным [12]. Максимальное содержание данного метаболита в плазме (около 3 мг/л) наблюдается примерно через час после однократного приема 75 мг клопидогрела. Циркулирующий метаболит SR26334 обратимо связывается с белками плазмы крови. Содержание этого метаболита в плазме крови после однократного приема внутрь демонстрирует линейную зависимость от принятой дозы (в интервале от 50 до 150 мг клопидогрела) [11].

Активный метаболит клопидогрела представляет собой тиольное производное, образующееся путем окисления клопидогрела с участием различных изоферментов цитохрома Р450 [13], быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

При исследовании метаболизма клопидогрела, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что у здоровых людей кумулятивная экскреция метаболитов препарата с мочой после однократного приема и при достижении равновесной концентрации в течение 120 часов составляет соответственно 41 и 46%, выведение препарата с калом - соответственно 35-57 и 39-59% [14].

Биодоступность клопидогрела возрастает при его приеме во время еды [15]. Исследование на здоровых добровольцах показало, что курение может оказывать негативное влияние на фармакокинетику клопидогрела. В частности, установлено, что у курильщиков достоверно уменьшается период полувыведения препарата и уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» [16].