Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе - этиопатогенез и терапия (Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Толстова В.Д., Радионович И.М., Богданова Т.А.)

Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе - этиопатогенез и терапия

Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Толстова В.Д., Радионович И.М., Богданова Т.А.

Муковисцидоз (МВ) - самое частое наследственное заболевание среди лиц белой расы, без соответствующей терапии приводящее к раннему летальному исходу. МВ - заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное моногенной мутацией и характеризующееся поражением экзокринных желез жизненноважных органов и систем.

Частота МВ значительно варьирует в зависимости от этнической принадлежности и/или географической зоны и колеблется от 1:600 (Бретань, Франция) до 1:400000 (страны Юго-Восточной Азии) [1, 2]. В настоящее время в Российском центре МВ на учете состоит 1760 больных, а предполагаемое число больных МВ в РФ - около 12000. Средняя продолжительность жизни этих больных в развитых странах составляла в 1969 году 14 лет, в 1990 - 28 лет, в 1996 году - 31 год, в 2000 - 32 года; в РФ она была в 1997 году 16 лет, а в 2001 году - 24 года [2, 3]. По данным J. Dodge, расчетные значения средней ожидаемой продолжительности жизни больных МВ, превышающие 50 лет для рожденных в 2000 году в Великобритании, выглядят очень реалистичными [4]. Во всем мире в последние годы отмечается рост числа больных МВ подросткового, юношеского возраста и взрослых, что свидетельствует о постепенной его трансформации из, безусловно, фатального заболевания детского возраста в хроническую патологию взрослых.

Ген CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator - муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости), идентифицированный в 1989 г. и расположенный на длинном плече хромосомы 7 в области q31, относится к суперсемейству АТФ-связывающих протеинов и является трансмембранным белком. Он расположен на поверхности большинства эпителиальных клеток, функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал, а также участвует в регуляции других ионных каналов [1].

На сегодняшний день выявлено более 1300 мутаций гена [The Cystic fibrosis Genetic Analysis Consortium, CFGAC. http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr], ответственных за развитие симптомов MB, из которых большинство являются редкими или даже уникальными [2, 5, 6, 7]. В России наиболее часто встречаются следующие МВ мутации: F508del (52%), CFTRdele2,3(21kb) (6,3%), N1303K (2,4%), 2184insA (1,8%). 2143delT (2,0%), W1282X (2,7%), G542X (1,9%), 3849+10kbC-T (1,5%), R334W (0,7%), S1196X (0,5%), но общая доля МВ мутаций, идентифицированных у российских больных, составляет всего около 75% всех обследованных мутантных хромосом [1, 2].