Влияние нимесулида на уровни металлопротеиназ и деградацию матрикса при остеоартрите: поисковое клиническое исследование (Kullich W.C., Niksic F., Clein G.)

Влияние нимесулида на уровни металлопротеиназ и деградацию матрикса при остеоартрите: поисковое клиническое исследование

Kullich W.C., Niksic F., Clein G.

Введение

Остеоартрит (ОА) характеризуется деградацией суставного хряща и является основной причиной инвалидизации пожилых людей, которые составляют примерно 15% от всего населения мира [1].

Применение маркеров обмена костной ткани при заболеваниях костей значительно повысило возможность субклассифицировать пациентов, выявлять больных с высоким риском развития таких заболеваний и содействовать в исследовании лекарственной терапии. Эти биомаркеры можно идентифицировать среди некоторых продуктов деградации хряща, таких как внеклеточный матрикс или коллагенновые компоненты. Деградацию хряща при ОА можно оценить по ферментам, вовлеченным в этот процесс, и веществам, первоначально присутствующим в хряще, поступающим в кровь и отражающим процесс деградации. Сывороточные уровни олигомерного матриксного протеина хряща (СОМР), компонента внеклеточного матрикса, существенно выше у пациентов с ОА, чем в контрольной группе [2]. Также уровни СОМР хорошо коррелируют с наличием синовита при ОА [3] и могут служить индикатором прогрессирования ОА [4]. Поэтому мы измеряли сывороточные уровни СОМР и далее анализировали потенциал СОМР в качестве диагностического или прогностического маркера для установления начала ОА или его прогрессирования.

При ОА деградация суставного хряща ухудшает функцию сустава и, как следствие, качество жизни. Протеолитическая деградация внеклеточного матрикса играет важную роль в эрозии хряща. Из всех протеиназ, расщепляющих хрящ, матриксные металлопротеиназы (ММР) представляют особый интерес. Их активность может регулироваться путем прямой активации, модулирования выработки проэнзимов или изменения уровней эндогенных ингибиторов [5, 6]. Фактически у пациентов с ОА сывороточные уровни ММР анормально высокие.

Эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на метаболизм хрящевой ткани являются спорными. Некоторые НПВП могут ускорять разрушение хряща, тогда как другие могут оказывать хондропротективное действие [9]. Нимесулид ингибирует синтез матрикса [10], но in vitro снижает синтез ММР [11, 12]. Поэтому мы посчитали, что полезно изучить in vivo действие нимесулида на хрящ; эффекты оценивали по сывороточным уровням СОМР и трех металлопротеиназ в ходе поискового клинического исследования с участием пациентов с ОА.

Основным механизмом противовоспалительного и анальгезирующего действий нимесулида является ингибирование синтеза простагландинов [13]. Однако, помимо преимущественного подавления ЦОГ-2, особый интерес представляет ингибирование ММР [11, 12, 14]. По-видимому, этот НПВП может подавлять катаболизм хрящевой ткани за счет механизмов, не связанных с простагландинами.

Методы

Пациенты