Клиническое значение определения активности ферментов миокарда (Енцов Д.В.)

Клиническое значение определения активности ферментов миокарда

Енцов Д.В.

Из 4000 ферментов человеческого организма в повседневной лабораторной практике определяют активность около 25. Почти все они являются внутриклеточными. Относительно небольшое количество ферментов, в норме присутствующих в крови, поступает туда вследствие процесса клеточного обновления (когда клетка погибает, ее содержимое, в том числе и внутриклеточные ферменты, попадают в плазму крови). Ферменты с низкой молекулярной массой удаляются из крови в процессе почечной фильтрации для последующего выделения с мочой, но большинство разрушается с помощью некоего, еще до конца непонятного, механизма, вероятно, в ретикулоэндотелиальной системе. Пока скорость удаления ферментов из плазмы соответствует медленному высвобождению их из гибнущих клеток в процессе нормального обновления, концентрация ферментов в плазме остается низкой и постоянной. Однако любое значительное увеличение количества гибнущих клеток (некроз) вследствие патологического процесса или повреждения проявляется повышенным высвобождением внутриклеточных ферментов в плазму, где их концентрация повышается. Усиленное клеточное обновление и пролиферация (размножение), как, например, при росте злокачественных опухолей также приводят к повышению концентрации внутриклеточных ферментов в плазме крови.

Ферменты, которые используют обычно как клинический маркер повреждения клеток, являются до некоторой степени органоспецифическими. Это означает, что хотя они находятся во многих или, по крайней мере, в нескольких тканях, их наибольшая концентрация наблюдается только в одном или нескольких определенных типах тканей. Поэтому повышение в плазме уровня какого-либо определенного фермента указывает на повреждение клеток той ткани, в которой этот фермент представлен в наибольшем количестве.

Исследование ферментативной активности крови - перспективный метод прижизненной количественной оценки величины некроза миокарда

Креатинкиназа

Креатинкиназа - КК - (другое название креатинфосфокиназа) - фермент, который катализирует перенос фосфата с креатинфосфата на аденозиндифосфат. продуктом реакции является креатин и макроэргическое соединение аднозинтрифосфат. Креатинкиназа присутствует во многих типах тканей, но в наибольших количествах определяется в трех из них: сердечной мышце (миокарде), скелетных мышцах и в мозге. Она состоит из двух белковых субъединиц, М и В, что позволяет идентифицировать три функционально одинаковых, но структурно различных изофермента КФК: ММ, ВВ и МВ. При определении уровня КФК в плазме получают суммарную активность всех трех изоферментов, но можно определить и активность каждого изофермента в отдельности. Креатинкиназа органоспецифична. Большая часть ВВ-КФК находится в мозге. В скелетных мышцах КФК представлена в основном изоферментом ММ, а в сердечной мышце - изоферментом МВ. На практике только КФК и МВ-КФК полезны для диагностики инфаркта миокарда и поэтому могут рассматриваться как «миокардиальные ферменты». Так как большая часть МВ-КФК в организме происходит из миокарда, ясно, что определение активности этого изофермента более специфично при повреждении миокарда, чем определение уровня КФК (суммы всех изоферментов). Некоторые лаборатории определяют КФК, а другие - более специфический изофермент - МВ-КФК.

Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) катализирует дегидрирование (отщепление водорода) молочной кислоты (лактата СН3-СНОН-СООН). Продуктом реакции является пируват (СН3-СО-СООН). Эта ключевая реакция анаэробного гликолиза может происходить в любой метаболически активной клетке, так что ЛДГ широко распространена в тканях организма. Наивысшая активность этого фермента наблюдается в скелетных мышцах, печени, сердечной мышце, но он имеется и в почках, поджелудочной железе, эритроцитах и легких. Подобно КК, ЛДГ существует в нескольких функционально сходных, но структурно различных формах (изоферменты). Идентифицированы пять изоферментов ЛДГ: ЛДГ1, ЛДГ2 и т.д. Как и изоферменты КК, они органоспецифичны. преобладающей формой в печени и скелетных мышцах является ЛДГ5, тогла как ЛДГ1 преобладает в сердечной мышце. В отличие от других изоферментов ЛДГ1 может наряду с лактатом утилизировать гидроксибутират. В большинстве случаев определяют общую активность ЛДГ (ЛДГ1 + ЛДГ2 + ЛДГ3 и т.д.), но в некоторых лабораториях определяют более специфичную для сердечной мышцы ЛДГ1. Существует и другое название для ЛДГ, отражающее существование добавочного субстрата, который она может утилизировать, - гидроксибутиратдегидрогеназа.

Аспартатаминотрансфераза

Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) катализирует перенос аминогруппы от аспарагиновой на кетоглутаровую кислоту. Продуктами этой реакции являются глютаминовая кислота и оксалоацетат. Эта реакция является частью метаболизма аминокислот и может осуществляться в любой метаболически активной клетке, так что АсАТ широко распространена в тканях организма. Миокард, скелетные мышцы и печень являются богатыми источниками АсАТ. Этот фермент также присутствует в клетках почек и в эритроцитах.

Определение активности миокардиальных ферментов

Подготовка пациента. Специальной подготовки не требуется. Внутримышечные инъекции могут вызвать повышение уровня КФК, осложняя интерпретацию результатов, поэтому предпочтительно брать образец крови до инъекции или через 1 час после нее.

Время взятия крови. Обычно кровь для взятия миокардиальных ферментов забирают при поступлении больного в стационар и в последующие два дня, так как серия результатов имеет большую диагностическую ценность, чем единственное исследование. Важно отметить в направлении на анализ время взятия крови, а также время и дату предполагаемого инфаркта миокарда. Активность ферментов остается нормальной в течение 4-8 часов после инфаркта. Если анализ сделан слишком рано, могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Количество крови и тип пробы. Для определения активности миокардиальных ферментов достаточно 5 мл крови. Исследование проводят в плазме или сыворотке. Если в данном стационаре принято использовать плазму, кровь собирают в пробирку, содержащую антикоагулянт литий. Если для анализа используют сыворотку, тогда кровь собирают в обычную стеклянную пробирку без всяких добавок.

Методики определения активности ферментов крови варьируются в различных лабораториях. Значения нормальных показателей зависят от того, какой метод используется в данной лаборатории, потому было бы неправильно указывать здесь даже приблизительные показатели нормы. При интерпретации результатов очень важно знать, какие значения активности ферментов приняты в данной лаборатории за норму.