Иринотекан медак. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя ККМФД МЗ РК от 9 января 2012 года № 17)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 9 января 2012 года № 17

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Иринотекан медак

Торговое название препарата

Иринотекан медак

Международное непатентованное название

Иринотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл: 2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг), 15 мл (300 мг)

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20.00 мг, эквивалентно иринотекану 17.33 мг

вспомогательные вещества: кислота молочная, натрия гидроксид, сорбитол, вода для инъекций

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие.

Код АТС L01XX19

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры иринотекана определялись при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин) достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл.

Иринотекан метаболизируется двумя путями. По каждому из двух путей метаболизируется, по меньшей мере, 12% введенной дозы препарата.

По первому пути иринотекан гидролизуется карбоксилэстеразой до активного метаболита SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин). По второму пути фермент-зависимые реакции окисления с участием цитохрома Р4503А приводят к разрыву внешнего кольца пиперидина с образованием производного аминопентановой кислоты (ПАК) и производного первичных аминов (ППА).

В основном в плазме определяются иринотекан в неизменном виде, ПАК, глюкуронид SN-38 и SN-38. Только SN-38 обладает значительным цитотоксическим действием.

Связывание с белками плазмы для иринотекана и SN-38 соответственно составляет 65% и 95%.

Более 50% иринотекана, введенного внутривенно, выводится в неизменном виде, при этом 33% препарата выводится с фекалиями, в основном, с желчью, а 22% препарата с мочой.

Фармакокинетические параметры иринотекана и SN-38 не зависят от количества предшествующих циклов и схемы введения препарата. Для SN-38 характерна высокая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.

Фармакодинамика

Иринотекан медак является полусинтетическим производным камптотецина. Это антинеопластическое средство, действующее как специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I. Ингибирование ДНК топоизомеразы I иринотеканом медак и его активным метаболитом SN-38 вызывает повреждение однонитевой ДНК и блокирует ее репликацию, что приводит к развитию цитотоксического эффекта. Данная цитотоксическая активность зависит от времени и специфически проявляется в S-фазе митотического цикла.