Земплар. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя ККМФД МЗ РК от 17 октября 2012 года № 780)

Утверждена

приказом Председателя Комитета

 контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения Республики Казахстан

от 17 октября 2012 года № 780

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Земплар

Торговое название

Земплар

Международное непатентованное название

Парикальцитол

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5мкг/мл 1мл и 2мл

Состав

1мл препарата содержит

активное вещество - парикальцитол 5мкг,

вспомогательные вещества: спирт этиловый, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без признаков помутнения и свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антипаратиреоидные препараты.

Код АТХ H05B X02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. На протяжении двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04мкг/кг до 0.24мкг/кг концентрация препарата быстро снижалась. Однако в дальнейшем концентрация препарата снижалась линейно, со средним значением T1/2 около 15 ч. При повторных введениях парикальцитола признаков кумуляции не наблюдалось.

Распределение. Парикальцитол активно связывается с белками плазмы крови (больше 99 %). У здоровых добровольцев объем распределения в равновесном состоянии составляет около 23.8 л. Фармакокинетику парикальцитола исследовали у пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии), которые получали лечение гемодиализом. Парикальцитол вводится внутривенно болюсно. У пациентов с хроническим заболеванием почек 5 стадии, которые получали лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объем распределения парикальцитола, который вводился в дозе 0.24мкг/кг, составляет 31-35 л.

Метаболизм. Несколько метаболитов были обнаружены в моче и кале, парикальцитол в неизмененном виде в моче не был обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. К идентифицированным метаболитам относятся продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме крови находятся в низких концентрациях), а также 24.26- и 24.28-дигидроксилирования и прямой глюкуронидации. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50нМ (21нг/мл). При подобных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается меньше чем в 2 раза.

Выведение. Парикальцитол первично выводится путем гепатобилиарной экскреции. В исследованиях на здоровых добровольцах приблизительно 63 % препарата выводилось с калом и 19 % - с мочой. Среднее значение T1/2 парикальцитола при введении препарата в дозах от 0.04 до 0.16мкг/кг здоровым добровольцам достигается приблизительно через 5-7 часов.