Доцезен. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 31 октября 2014 года № 729)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 31 октября 2014 года № 729

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Доцезен

Торговое название

Доцезен

Международное непатентованное наименование

Доцетаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг\0,61 мл и 80 мг \2,36 мл в комплекте с растворителем

Состав

Один мл препарата содержит

активное вещество: доцетакселатригидрата 42, 68 мг (эквивалентно доцетаксела безводного) 40,00 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат 80, азот.

Растворитель: этанол, вода для инъекций.

Описание

От желтого до желтовато-коричневого цвета просвечивающая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Таксаны. Доцетаксел.

Код АТХ L01CD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль доцетаксела описывается трёхфазной моделью с периодом полувыведения (T1/2) 4 мин, 36 мин и 11.4 ч соответственно для фаз альфа бета и гамма. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела из крови в ткани, а терминальная фаза обусловлена сравнительно медленным высвобождением из периферических тканей. Средние величины системного клиренса и объёма распределения в равновесном состоянии - 21 л/ч/м² и 113 л соответственно. В исследованиях invitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94% (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трёх больных раком связывание с белками плазмы invitro было около 97%. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Биотрансформация происходит в печени при участии системы изоферментов цитохрома Р450.

В течение 7 дней доцетаксел выводится почками и через кишечник после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием системы изоферментов цитохрома Р450. Выведение почками составляет 6% радиоактивной дозы, через кишечник - 75%. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого через кишечник, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трёх менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизменённом виде.

Фармакокинетикадоцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не более 1,5 их верхних границ нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (ЩФ) не более 2,5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с лёгкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Фармакодинамика