Ксалвобин. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 4 февраля 2015 года № 88)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 4 февраля 2015 года № 88

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Ксалвобин

Торговое название

Ксалвобин

Международное непатентованное название

Капецитабин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: капецитабин 150 мг или 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая PH 101, целлюлоза микрокристаллическая PH 200, гипромеллоза 5сР, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 5сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е172).

Описание

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, с гравировкой «150» на одной стороне, размером около 11,4 мм х 5,9 мм (для дозировки 150 мг);

Продолговатые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с гравировкой «500» на одной стороне, размером около 17,1 мм х 8,1 мм (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин

Код АТХ L01ВC06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация Сmax капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и альфа-фтор-бета-аланина (ФБАЛ) составили соответственно 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 и 3.34 часа, а AUC - 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 и 36.3 мкг*час/мл, соответственно.

Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%.

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа-фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.