Котеллик. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 10 января 2017 года № 005939)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 10 января 2017 года № 005939

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Котеллик

Торговое название

Котеллик

Международное непатентованное название

Кобиметиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - кобиметиниба гемифумарат 22,20 мг (эквивалентно кобиметиниба 20,00 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/ПЭГ 3350, тальк

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «СОВ» на одной стороне

Фармакотерапетическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Кобиметиниб.

Код АТХ L01ХЕ38

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры (ФП) кобиметиниба были определены у онкологических пациентов и у здоровых испытуемых в исследовании I фазы.

Абсорбция

После орального приема 60 мг у онкологических больных кобиметиниб показывал средний уровень абсорбции со средним Т_max, равным 2,4 часа. Среднее С_max в установившейся фазе составляло 273 нг/мл и среднее значение AUC_0-24 составляло 4340 нг*час/мл. Средний коэффициент аккумуляции в установившейся фазе был примерно в 2.4 раза больше.

В области доз от 10 мг до 100 мг кобиметиниб имеет линейную фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых испытуемых составляла 45.9% (КИ 90%: 39,7%, 53,1%). У здоровых испытуемых было проведено исследование баланса количества вещества у человека, и оно показало, что кобиметиниб в высокой степени метаболизируется и выделяется с испражнениями. Поскольку абсорбированная часть составляет приблизительно 88%, можно сделать вывод о высокой степени абсорбции и превращения с высоким эффектом первого прохождения.

При одновременном приеме с богатой жирами пищей по сравнению с приемом после воздержания от приёма пищи у здоровых испытуемых фармакокинетика кобиметиниба не изменилась. Поскольку питание не изменяет фармакокинетику кобиметиниба, он может приниматься независимо от приемов пищи.

Распределение

До 94,8% кобиметиниба in vitro связывается с белками плазмы. Предпочтительного связывания с эритроцитами не наблюдалось (кровь: коэффициент плазмы 0,93).

Объем распределения у здоровых испытуемых после получения внутривенной дозы 2 мг составлял 1050 литров. Исходя из анализа ФП-популяции кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 литров.

Метаболизм

В среднем 94% дозы снова обнаруживались в течение 17 дней. Кобиметиниб метаболизировался в высокой степени и выводился с испражнениями; главный метаболит установлен не был.