Флударабин С.К. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 23 июня 2017 года № 009023)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 23 июня 2017 года № 009023

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Флударабин С.К.

Торговое название

Флударабин С.К.

Международное непатентованное название

Флударабин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50,0 мг/2 мл

Состав

В одном флаконе содержится

активное вещество - флударабина фосфат - 50 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Флударабин.

Код АТХ L01BB05.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Связывание с белками плазмы крови незначительное. Согласно литературным данным, после разовой инфузии больным ХЛЛ стандартной дозы препарата в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме (около 3,5-3,7 мкМ) достигалась к окончанию инфузий. После быстрой болюсной инъекции наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации со следующими периодами полувыведения: в начальной фазе ‒ около 5 минут, промежуточной ‒ 1-2 часа, и терминальной ‒ около 10 часов (при использовании более чувствительных методов остаточные количества

2-фтор-ара-А детектировались в плазме в течение 72 часов). Подобная кинетика наблюдалась также после типичной 30-минутной инфузии, при этом терминальный период полувыведения составлял 8-9 часов. Максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме дозозависима, тогда как продолжительность конечного периода полувыведения препарата не зависит от введенной дозы. После пяти введений препарата к моменту окончания инфузий выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до 4,4-4,8 мкМ. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной внутривенно дозы) в неизмененном виде (уровни дезаминированного метаболита, 2-фтор-ара-гипоксантина, у человека практически не определяются). Объемы распределения в стабильном состоянии широко варьировали в исследованиях с участием взрослых пациентов, но их величина была достаточно высокой (до двойного объема воды в теле), указывая на возможность связывания препарата тканями. Клиренс плазмы и объем распределения не зависели от дозы. Наблюдалась существенная зависимость выведения 2-фтор-ара-А от уровня креатинина в сыворотке, а также его клиренса, подтверждающая тот факт, что почечный клиренс является существенным для экскреции препарата. У пациентов с нарушенной почечной функцией наблюдалось снижение клиренса препарата, свидетельствующее о необходимости снижения дозы.