Мабтера. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 21 сентября 2017 года № 010632)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 21 сентября 2017 года № 010632

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Мабтера

Торговое название

Мабтера

Международное непатентованное название

Ритуксимаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожных инъекций 1600 мг/13.4 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - ритуксимаб 120 мг/мл,

вспомогательные вещества: гиалуронидаза рекомбинантная человеческая (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α, α-трегалозы дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Ритуксимаб

Код АТХ L01XС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Пациентам с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) назначалось индукционное введение подкожных (п/к) фиксированных доз препарата Мабтера (1600 мг) с интервалом в 4 недели в течение 5 циклов в комбинации с химиотерапией (флударабин и циклофосфамид (FC)) после проведения одного курса внутривенной (в/в) терапии препаратом Мабтера. Максимальные сывороточные концентрации (C_max) ритуксимаба во время 6-го цикла были ниже в группе для п/к лекарственной формы; средние геометрические концентрации (коэффициент вариации, %) составили 202 (36.1) мкг/мл и 280 (24.6) мкг/мл для внутривенной и подкожной лекарственных форм, соответственно, а итоговое соотношение геометрических средних (C_max,п/к/C_max,в/в) составило 0.719 (90 % ДИ: 0.653, 0.792). Медиана времени достижения максимальных концентраций (Т_max) в группе п/к формы составила приблизительно 3 дня, что сравнимо с Т_max, наблюдаемой во время или в конце инфузии препарата в группе в/в формы. Средние геометрические значения минимальной концентрации (C_trough) ритуксимаба в сыворотке крови (коэффициент вариации, %) во время 5 цикла терапии (после введения дозы, предшествующей 6 циклу) были выше в группе п/к формы; 97.5 (42.6) мкг/мл и 61.5 (63.9) мкг/мл, соответственно, с итоговым соотношением геометрических средних - 1.53 [1.27-1.85] (90 % ДИ). Средние геометрические значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) во время 6 цикла терапии были выше в группе п/к формы и составили 4088 (34.2) мкг/сут/мл по сравнению с 3630 (32.8) мкг/сут/мл, соответственно; итоговое соотношение геометрических средних составило 1.10 [0.98-1.24] (90 % ДИ).

По данным популяционного фармакокинетического анализа исследования BO25341 (SAWYER) абсолютная биодоступность ритуксимаба составляет 68.4 %.

Распределение/Выведение

Расчетный период полувыведения (Т_1/2) подкожной формы препарата Мабтера в дозу 1600 мг составляет 30 дней, расчетный клиренс - 0.22 л\сут, объем распределения в центральной камере - 4.65 л.

Особые категории пациентов