Флударабин С.К. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 13 июля 2017 года № 009356)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 13 июля 2017 года № 009356

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Флударабин С.К.

Торговое название

Флударабин С.К.

Международное непатентованное название

Флударабин

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - флударабина фосфат - 50 мг,

вспомогательные вещества: маннит, натрия гидроксида 2 М раствор.

Описание

Пористая масса белого цвета, уплотненная в таблетку.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Флударабин.

Код АТХ L01BB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Связывание с белками плазмы крови незначительное. Согласно литературным данным, после разовой инфузии больным ХЛЛ стандартной дозы препарата в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме, около 3,5 - 3,7 мкМ, достигалась к окончанию инфузий. После быстрой болюсной инъекции наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации со следующими периодами полувыведения: в начальной фазе - около 5 минут, промежуточной - 1-2 часа, и терминальной - около 10 часов (при использовании более чувствительных методов остаточные количества 2-фтор-ара-А детектировались в плазме в течение 72 часов). Подобная кинетика наблюдалась также после типичной 30-минутной инфузии, при этом терминальный период полувыведения составлял 8-9 часов. Максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме дозозависима, тогда как продолжительность конечного периода полувыведения препарата не зависит от введенной дозы. После пяти введений препарата к моменту окончания инфузий выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до 4,4 - 4,8 мкМ. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной внутривенно дозы) в неизмененном виде (уровни дезаминированного метаболита, 2-фтор-ара-гипоксантина, у человека практически не определяются). Объемы распределения в стабильном состоянии широко варьировали в исследованиях у взрослых, но их величина была достаточно высокой (до двойного объема воды в теле), указывая на возможность связывания препарата тканями. Клиренс плазмы и объемы распределения не зависели от дозы. Наблюдалась существенная зависимость выведения 2-фтор-ара-А от уровня креатинина в сыворотке, а также его клиренса, подтверждающая тот факт, что почечный клиренс является существенным для экскрекции препарата. У пациентов с нарушенной почечной функцией наблюдалось снижение клиренса препарата, свидетельствующее о необходимости уменьшения дозы.