Эфавиренз USP. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 14 июня 2019 года № 021998)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 14 июня 2019 года № 021998

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Эфавиренз USP

Торговое название

Эфавиренз USP

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества - эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза - L, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, магния стеарат;

состав оболочки: опадри желтый 03В52874 (гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с гравировкой «М109» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды -ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь однократной дозы 100 - 1600 мг пиковые концентрации эфавиренза в плазме в количестве 1.6-9.1мкл соответственно достигались через 5 часов. Наблюдалось увеличение C_max (максимальные концентрации в крови) _и ПДК (предельно допустимая концентрация) при дозах до 1600 мг. При повышении дозы, увеличение этих показателей было непропорциональным ввиду того, что при повышенных дозах препарат всасывался не полностью. При многократном приеме препарата, время пиковых концентраций в крови (3-5 часов) не изменялось. Стабильные концентрации достигались через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, стабильные концентрации, средняя C_max, средняя С_min (минимальная концентрация в крови) и средняя ПДК, изменялись пропорционально объему суточных доз (200мг, 400мг, и 600мг).

Эфавиренз связывается примерно на 99.5-99.75% с белками плазмы человека, в основном с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (n=9), получавших эфавиренз 200-600 мг 1 раз в сутки в течение, по крайней мере, 1 месяц, концентрация его в спинномозговой жидкости колебалась от 0.26 до 1.19% (средний показатель =0.69%), от плазменной концентрации. Было подсчитано, что это соотношение в 3 раза выше, нежели непротеиновая (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Эфавиренз метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты практически неэффективны против ВИЧ-1. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, являются CYP3A4 и CYP2B6. Эфавиренз также ингибирует изоферменты Р450 - 2С9, 2С19 и 3Ф4. В исследованиях in vivo эфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 в концентрациях, значительно превышающих достижимые в клинических условиях.