Кабазитаксел-Келун-Казфарм. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 29 сентября 2017 года № 010808)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 29 сентября 2017 года № 010808

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Кабазитаксел-Келун-Казфарм

Торговое название

Кабазитаксел-Келун-Казфарм

Международное непатентованное наименование

Кабазитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/1.5 мл в комплекте с растворителем 4.5 мл

Состав

1,5 мл концентрата содержит

активное вещество - кабазитаксел 60.00 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5), спирт этиловый безводный.

Растворитель: спирт этиловый 96%, вода для инъекций.

Описание

Концентрат - прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, практически без механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Кабазитаксел.

Код АТХ L01CD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения кабазитаксела пациентам с метастатическим раком предстательной железы в дозе 25 мг/м² через 1 час его концентрация (С_max) составляет 226 нг/мл [коэффициент вариации (КВ): 107%] при Т_max после часовой инфузии. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляло 991 нг∙ч/мл (КВ: 34%).

Значительных отклонений в сторону дозовой пропорциональности при 10-30 мг/м² у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью не наблюдалось.

Распределение

Объём распределения (Vss) в стадии насыщения составил 4870 л (2640 л/м² у пациентов со средней ППТ (площадь поверхности тела) 1,84 м²).

In vitro, связывание кабазитаксела с белками человеческой плазмы составило 89-92% и было ненасыщаемым вплоть до 50,000 нг/мл, что покрывает максимальную концентрацию, наблюдавшуюся в клинических исследованиях. В сыворотке крови кабазитаксел связывается, главным образом, с альбумином (82,0%) и липопротеинами (87,9% - с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП), 69,8% - с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и 55,8% - с липопротеидами очень низкой плотности (ЛПОНП)). Соотношение концентраций в крови и плазме in vitro находилось в пределах от 0,90 до 0,99, свидетельствуя о равномерном распределении препарата между кровью и плазмой.

Биотрансформация

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (>95%), преимущественно, изоэнзимом CYP3А4 (80%-90%). Кабазитаксел является главным, циркулирующим в плазме человека соединением. В плазме обнаружено семь метаболитов (включая 3 активных метаболита, образовавшихся при О-деметилированиях), при этом на основной метаболит приходится 5% исходной экспозиции. У человека с мочой и калом выводится около 20 метаболитов кабазитаксела.

На основании исследований in vitro потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях возможен в отношении лекарственных препаратов, которые, главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A.