Иринотекан медак 15мл\300мл. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 3 июль 2018 года № 015824)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 3 июль 2018 года № 015824

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Иринотекан медак

Торговое название

Иринотекан медак

Международное непатентованное название

Иринотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество - иринотекана гидрохлорида тригидрат 20.00 мг, эквивалентно иринотекану 17.33 мг,

вспомогательные вещества: кислота молочная, натрия гидроксид (для корректировки рН), сорбитол, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Иринотекан

Код АТХ L01XX19

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Иринотекан обладает двухфазным или трехфазным профилем выведения. Средний клиренс из плазмы крови составил 15 л/ч/м², а объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) составил 157 л/м². Средний период полувыведения из плазмы крови первой фазы трехфазной модели составил 12 минут, второй фазы - 2,5 часа, а период полувыведения конечной фазы составил 14,2 часов. Был показан двухфазный профиль выведения SN-38 со средним конечным периодом полувыведения 13,8 часов. В конце инфузии рекомендованной дозы 350 мг/м² средние максимальные концентрации иринотекана и SN-38 в плазме крови составили 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, соответственно, а средние значения площади под кривой (AUC) составили 34 мкг·ч/мл и 451 нг·ч/мл, соответственно. Как правило, для SN-38 отмечается существенная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.

Экспозиция иринотекана и SN-38 повышается пропорционально полученной дозе иринотекана; их фармакокинетика не зависит от количества предыдущих циклов и режима применения.

In vitro связывание иринотекана и SN-38 с белками плазмы крови составило 65% и 95%, соответственно.

Более 50% внутривенно вводимой дозы иринотекана выводится в виде неизмененного лекарственного препарата, 33% выводится с калом, главным образом, с желчью, а 22% - с мочой.

Посредством каждого из двух путей метаболизма выводится, как минимум, 12% дозы:

Гидролиз карбоксилэстеразой в активный метаболит SN-38. SN-38 выводится, главным образом, путем глюкуронидации, а затем путем выведения с желчью и мочой (менее 0,5% дозы иринотекана). Затем глюкуронид SN-38, вероятно, подвергается гидролизу в кишечнике.

Окисления, зависимые от ферментов цитохрома P450 3A, приводящие к открытию внешнего кольца пиперидина с образованием APC (производное аминопентановой кислоты) и NPC (первичное производное амина).

Концентрация неизмененного иринотекана в плазме крови наибольшая, за ним следуют APC, глюкуронид SN-38 и SN-38. Только SN-38 обладает существенной цитотоксической активностью.