Дарзалекс. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 30 ноября 2017 года № 012139)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 30 ноября 2017 года № 012139

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Дарзалекс

▼Данное лекарственное средство является объектом дополнительного контроля. Данная мера позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Просим врачей сообщать о любых возникающих побочных реакциях препарата.

Торговое название

Дарзалекс

Международное непатентованное название

Даратумумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл

Состав

1 флакон препарата содержит

активное вещество - даратумумаб 100 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, маннитол, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или почти бесцветная жидкость, в которой могут содержаться единичные частицы белка.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Даратумумаб.

Код АТХ L01XC24

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетику даратумумаба после внутривенного введения изучали у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой в монотерапии при применении в дозах от 0.1 до 24 мг/кг. Была разработана модель популяционной фармакокинетики даратумумаба для описания характеристик фармакокинетики данного препарата, а также для оценки влияния ковариат на распределение даратумумаба у пациентов с множественной миеломой. Популяционный фармакокинетический анализ включал 223 пациента, получавших даратумумаб в монотерапии в двух клинических исследованиях (150 пациентов получали препарат в дозе 16 мг/кг).

В группах, получавших 1-24 мг/кг, максимальная концентрация в плазме (C_max) после первой дозы повышалась приблизительно пропорционально дозе, объем распределения соответствовал первоначальному распределению в плазме. После последнего еженедельного введения показатель C_max увеличивался больше, чем при способе пропорциональных доз, в соответствии с мишень-опосредованным распределением препарата.

Увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) происходили с опережением прямой пропорциональности дозе, кроме того, наблюдалось снижение клиренса по мере увеличения дозы. Эти данные свидетельствуют о возможном насыщении CD38 при более высоких дозах, после чего влияние опосредованного мишенью клиренса сводится к минимуму, и клиренс даратумумаба приближается к линейному клиренсу, характерному для эндогенного IgG1. После многократного введения также наблюдалось снижение клиренса, что может быть обусловлено уменьшением опухолевой нагрузки.