Темодал® Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 15 февраля 2017 года № 006778)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 15 февраля 2017 года № 006778

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Темодал®

Торговое название

Темодал®

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий 100 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - темозоломид 100 мг

вспомогательные вещества: маннитол, треонин, полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, кислота хлороводородная концентрированная

Описание

Порошок белого цвета без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН, преимущественно до активных видов 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, по-видимому, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом, в положении О⁶ и N⁷ гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет приблизительно 2.4% и 23%, соответственно. In vivo, показатель T_1/2 МТИК был подобен показателю темозоломида - 1.8 часа.

В открытом, двустороннем перекрестном исследовании биоэквивалентности исследовалась фармакокинетика пероральной и внутривенной лекарственной формы темозоломида у пациентов с первичными злокачественными образованиями ЦНС. При этом было установлено, что Темодал^® порошок для приготовления раствора для инфузии 2.5 мг/мл (90 минут внутривенной (в/в) инфузии) биоэквивалентен препарату Темодал^® капсулы (пероральный прием 150 мг/м²) по показателям C_max и AUC для темозоломида и МТИК. Средние значения C_max для темозоломида и МТИК после 90-минутной в/в инфузии были 7.4 мкг/мл и 320 нг/мл, соответственно. Средние значения AUC (0→∞) темозоломида и МТИК составляли 25 мкг·час/мл и 1004 нг·час/мл, соответственно.

Абсорбция. После приема внутрь у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0.5 до 1.5 часа). После перорального приема ¹⁴С-меченого темозоломида среднее выведение ¹⁴С с калом на протяжении 7 дней после приема дозы составляло 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании.