Фулвестрант – Тева. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 21 февраля 2018 года № 013662)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 21 февраля 2018 года № 013662

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Фулвестрант - Тева

Торговое название

Фулвестрант - Тева

Международное непатентованное название

Фулвестрант

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл

Состав

5 мл раствора содержат

активное вещество - фулвестрант 250 мг

вспомогательные вещества: этанол (96%),спирт бензиловый, бензилбензоат, касторовое масло рафинированное.

Описание

Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Фулвестрант.

Код АТХ L02BA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. После введения на лечение Фулвестрантом - Тева 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца применения (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], С_max 25.1 нг/мл [35.1%] C_min 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация - время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно внесосудистое распределение.

Связь с белками плазмы крови - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фулвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t_1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.

Особые популяции: