Фторхинолоны (www.msdmanuals.com)

Фторхинолоны

www.msdmanuals.com

Фторхинолоны (см. таблицу Фторхинолоны [Fluoroquinolones]) проявляют зависимую от концентрации бактерицидную активность, подавляя активность ДНК-гиразы и топоизомеразы, т. е. ферментов, необходимых для репликации бактериальной ДНК.

Фторхинолоны делятся на 2 группы, на основании антибактериального спектра и фармакокинетики:

- Группа более старых препаратов: ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин

- Группа более новых препаратов: делафлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин

Многие новые фторхинолоны были изъяты из обращения с рынка США из-за токсичности; они включают в себя тровафлоксацин (из-за выраженного токсического действия на печень), гатифлоксацин (из-за гипогликемии и гипергликемии), грепафлоксацин (из-за токсического действия на сердце), темафлоксацин (из-за острой почечной недостаточности, гепатотоксичности, гемолитической анемии, коагулопатии и гипогликемии), ломефлоксацин, спарфлоксацин и эноксацин.

Фармакокинетика

Пероральная абсорбция уменьшается при параллельном назначении поливалентных катионов (алюминия, магния, кальция, цинка и препаратов железа). После перорального и парентерального назначения фторхинолоны быстро проникают в большинство внеклеточных и внутриклеточных жидкостей и концентрируются в простате, легких и желчи.

Фторхинолоны метаболизируются в печени и выделяются с мочой, достигая высоких уровней. Моксифлоксацин выводится в основном с желчью.

Показания

Фторхинолоны являются активными против следующих микроорганизмов:

- Haemophilus influenzae

- Moraxella catarrhalis

- Mycoplasma sp

- Chlamydia sp

- Chlamydophila sp.

- Legionella sp

- Энтеробактерии

- Pseudomonas aeruginosa (особенно ципрофлоксацин)

- Mycobacterium tuberculosis

- Некоторые атипичные микобактерии

- Некоторые метициллин-восприимчивые стафилококки

Внутрибольничные метициллин-резистентные стафилококки (МРЗС) обычно являются резистентными. У более старых препаратов фторхинолонов плохая активность против стрептококков и анаэробов. Более новые фторхинолоны обладают надежной активностью против стрептококков (включая Streptococcus pneumoniae с пониженной чувствительностью к пенициллину) и некоторых анаэробов; моксифлоксацин, в частности, активен в отношении большинства клинически значимых облигатных анаэробов.

Делафлоксацин, наиболее недавно разрешённый к медицинскому применению фторхинолон, является фторхинолоном наиболее широкого спектра действия с активностью против

- Грам-отрицательные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa

- Грамположительные бактерии, включая МРЗС, а также патогенные микроорганизмы дыхательных путей.

- Анаэробов

Поскольку использование фторхинолонов увеличилось, происходит развитие резистентности к более старым фторхинолонам, особенно среди энтеробактерий, P. aeruginosa, S. pneumoniae и Neisseria sp. Тем не менее фторхинолоны имеют много клинических применений (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения фторхинолонов [Some Clinical Uses of Fluoroquinolones]).