Сигнифор® 0,6 мг. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 30 декабря 2015 года № 1553)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 30 декабря 2015 года № 1553

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Сигнифор^®

Торговое название

Сигнифор^®

Международное непатентованное название

Пасиреотид

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 0,3 мг/мл, 0,6 мг/мл и 0,9 мг/мл

Состав

1 мл раствор содержит

активное вещество - пасиреотида диаспартата 0,3762 мг, 0,7524 мг и 1,1286 мг (эквивалентно пасиреотида 0,3 мг, 0,6 мг и 0,9 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, винная кислота, вода для инъекций, азот.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Гормоны, замедляющие рост. Пасиреотид.

Код АТХ H01CB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывается после подкожного введения, и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 0,25 - 0,5 ч. Максимальная концентрация (С_max) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно соответствуют дозе после однократного и многократного введения. Исследования по оценке биодоступности пасиреотида у человека не проводились.

Распределение

У здоровых добровольцев пасиреотид показал большой кажущийся объем распределения (Vz/F>100 л). Распределение между кровью и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид преимущественно находится в плазме (91%). Препарат умеренно связывается с белками плазмы (88%), причем связывание не зависит от концентрации.

Пасиреотид обладает низкой пассивной проникающей способностью, и вероятнее всего является субстратом P-гликопротеина. Ожидается, что влияние P-гликопротеина на всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию пасиреотида невелико. В терапевтических дозах пасиреотид не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), OCT1 (транспортера органических катионов 1) или OATP (органических полипептидов - транспортеров анионов) 1В1, 1В3, 2В1. В терапевтических дозах пасиреотид также не является ингибитором UGT1A1, OATP, 1B1 или 1B3, P-gp, BCRP, MRP2 и BSEP.

Метаболизм

Пасиреотид практически не метаболизируется в печени и почках. У здоровых добровольцев пасиреотид обнаруживается в плазме, моче и кале, в основном, в неизмененном виде.

Выведение

Пасиреотид при подкожном введении выводится главным образом через печеночный клиренс (выделение с желчью), и в небольших количествах почками. В исследовании ADME было показано, что при подкожном введении однократной дозы Пасиреотида 600 микрограмм - 55,9 ± 6,63% радиоактивной дозы выводится в первые 10 дней после приема, в том числе 48,3 ± 8,16% - через кишечник и 7,63 ± 2,03% - почками.

Клиренс (CL/F) пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Кушинга составляет ~ 7,6 л/ч и ~ 3,8 л/ч, соответственно.