Хронический миелолейкоз (ХМЛ) (хронический гранулоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, хронический миелолейкоз) (www.msdmanuals.com)

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) (хронический гранулоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, хронический миелолейкоз)

www.msdmanuals.com

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) развивается в результате злокачественной трансформации и клональной пролиферации плюрипотентных стволовых клеток, приводящей к гиперпродукции незрелых гранулоцитов. Заболевание изначально протекает бессимптомно; прогрессирование протекает скрыто, с неспецифической «доброкачественной» стадией (недомогание, отсутствие аппетита, потеря веса), постепенно переходит в фазу обострения или в бластный криз с выраженными симптомами заболевания, такими как спленомегалия, бледность, кровоточивость, лихорадка, лимфаденопатия и кожные изменения. Диагноз устанавливается на основании исследования мазка периферической крови, аспирата костного мозга и определения Филадельфийской хромосомы. Применение ингибиторов тирозинкиназы (ТКИ), таких как иматиниб, дасатиниб и нилотиниб значительно улучшает результаты лечения и позволяет увеличить продолжительность жизни больных ХМЛ. Также в лечении ХМЛ иногда применяются миелосупрессивные препараты (например, гидроксимочевина - в РФ не зарегистрирована), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и применение интерферона альфа.

По оценкам Американского онкологического общества (The American Cancer Society) в Соединенных Штатах в 2018 году было зарегистрировано около 8 430 новых случаев ХМЛ и около 1090 смертных случаев. Средний возраст пациентов с ХМЛ составляет 64 года. Среднее время жизни при ХМЛ на территории Соединенных Штатов среди обоих полов составляет около 0,19% (1 случай из 526).

Патофизиология

Филадельфийская (Ph) хромосома присутствует в 90-95% случаев хронического миелоидного лейкоза. Ph хромосома является продуктом взаимной транслокации между хромосомами 9 и 22, t(9;22). Во время этой транслокации часть хромосомы 9, которая содержит онкоген ABL, транслоцируется на хромосому 22 и соединяется с геном BCR. Химерный гибридный ген BCR-ABL отвечает за производство онкопротеина тирозинкиназы bcr-abl.

Онкопротеин bcr-abl обладает неконтролируемой тирозинкиназной активностью, которая нарушает процесс регуляции клеточной пролиферации, снижает «прилипание» лейкозных клеток к строме костного мозга и защищает лейкозные клетки от естественной запрограммированной гибели клеток (апоптоза).

ХМЛ развивается вследствие гиперпродукции всех клеток миелоидной линии дифференцировки аномальной плюрипотентной гемопоэтической клеткой-предшественницей, которая происходит, главным образом, в костном мозге, но также и в экстрамедуллярных очагах (селезенка, печень). Хотя преобладает продукция гранулоцитов, опухолевый клон включает в себя также эритроциты, мегакариоциты, моноциты и даже иногда Т-клетки и В-клетки. Нормальные стволовые клетки сохраняются и могут активизироваться после лекарственной супрессии опухолевого клона.

Без лечения ХМЛ проходит 3 фазы:

- Хроническая фаза: Начальный индолентный период, который может продолжаться в течение 5-6 лет