Бортезомиб-Тева. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 21 июня 2017 года № 008907)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 21 июня 2017 года № 008907

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Бортезомиб-Тева

Торговое название

Бортезомиб-Тева

Международное непатентованное название

Бортезомиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 3.5 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - бортезомиба (в виде бороновой кислоты) 3.5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, азот

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Противоопухолевые препараты прочие. Бортезомиб.

Код АТХ L01XX32

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1.0 мг/м² и 1.3 мг/м² 11 больным множественной миеломой с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, средние концентрации препарата в плазме после введения первой дозы составляют соответственно 57 и 112 нг/мл. При последующем введении препарата средние значения максимальной концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1.0 мг/м² и 89-120 для дозы 1.3 мг/м².

После внутривенной болюсной или подкожной инъекции дозы 1.3 мг/м² пациентам с множественной миеломой (n=14 в группе внутривенного введения, n=17 в группе подкожного введения), общая системная концентрация после введения повторной дозы при подкожном и внутривенном введениях эквивалентна. С_max после подкожного введения (20.4 нг/мл) ниже по сравнению с таковой при внутривенном введении (223 нг/мл). Среднее геометрическое отношение AUC_last составляет 0.99 и 90% доверительные интервалы составляют 80.18%-122.80%.

Распределение

После однократного или многократного внутривенного введения в дозах 1.0 мг/м² и 1.3 мг/м² средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659 - 3294 л (489-1884 л/м²). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови in vitro составляет в среднем 83%. Связанные с белками плазмы фракции бортезомиба не были зависимы от концентрации.

Биотрансформация

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.

Выведение