Эссенциальный тромбоцитоз (эссенциальный тромбоцитоз; первичная тромбоцитемия) (www.msdmanuals.com)

Эссенциальный тромбоцитоз (эссенциальный тромбоцитоз; первичная тромбоцитемия)

www.msdmanuals.com

Эссенциальный тромбоцитоз (ЭТ) - это миелопролиферативное нарушение, которое характеризуется повышением уровня тромбоцитов, гиперплазией мегакариоцитов и склонностью к кровотечениям или тромбозам. Симптомы и признаки могут включать слабость, головные боли, парестезии, кровотечения, спленомегалию, эритромелалгию и ишемию пальцев. Диагноз основывается на количестве тромбоцитов > 450 000/мкл, нормальной эритроцитарной массе или нормальном значении гематокрита в присутствии соответствующих запасов железа, а также на отсутствии миелофиброза, филадельфийской хромосомы (или перестановки BCR-ABL), или других заболеваний, которые могут вызывать тромбоцитоз. Однозначного подхода к лечению нет, один из вариантов лечения может включать аспирин. Пациенты > 60 лет, а также пациенты с тромбозами и транзиторными ишемическими атаками в анамнезе находятся в зоне повышенного риска тромбоэмболии. Данные свидетельствуют о том, что риск тромбоза не пропорционален количеству тромбоцитов.

Этиология

Эссенциальная тромбоцитемия является патологией клональных гемопоэтических стволовых клеток, которая приводит к повышенному образованию тромбоцитов. Возрастное распределение ЭТ бимодальное: один пик приходится на возраст 50-70 лет, другой - на молодой возраст (у женщин).

Мутация фермента янус-киназы 2 (JAK2) JAK2V617F присутствует примерно у 50% пациентов; JAK2 относится к группе ферментов тирозинкиназ и участвует в передаче сигнала для эритропоэтина, тромбопоэтина и колониестимулирующего фактора гранулоцитов (Г-КСФ) среди других единиц. Другие пациенты имеют мутации экзона 9 в гене калретикулина (CALR), и некоторые из них приобрели соматические мутации гена рецептора тромбопоэтина (MPL). Некоторые миелодиспластические синдромы (рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами и тромбоцитозом [РАКС-T] и 5q-синдромом) могут сопровождаться повышенным количеством тромбоцитов.

Патофизиология

Тромбоцитемия может привести к:

- Окклюзии мелких сосудов (обычно обратимы)

- Тромбозу крупных сосудов

- Тяжелому кровотечению

Микрососудистые окклюзии часто поражают маленькие сосуды в дистальных областях конечностей (вызывая эритромиалгию), глаза (вызывая глазную мигрень), или центральную нервную систему (вызывая переходящие ишемические атаки).

Тромбоз крупных сосудов повышает риск развития тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, но риск не возрастает пропорционально числу тромбоцитов.

Кровотечение более вероятно при чрезмерном тромбоцитозе (т. е. > 1,5 миллиона тромбоцитов/мкл); это происходит из-за приобретенного дефицита фактора Виллебранда, который возникает вследствие адсорбции и лизиса тромбоцитами высокомолекулярных мультимеров Виллебранда.

Клинические проявления

К частым симптомам относятся:

- Слабость

- Кровоподтеки и кровоизлияния

- Подагра

- Глазная мигрень

- Парестезии кистей рук и стоп

- Тромботические явления