Таксомеда. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 10 декабря 2018 года № 018604)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 10 декабря 2018 года № 018604

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Таксомеда

Торговое название

Таксомеда

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл, 5 мл, 16.7 мл или 50 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - паклитаксел 6.00 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, безводная 2.00 мг, макрогол-глицерола рицинолеат 527.0 мг, этанол безводный до 1 мл.

Описание

Слегка вязкий раствор бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код ATX L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м² и 175 мг/м² на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 - 24.0 л/ч/м². Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м², что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-х часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30 %, с 135 мг/м² до 175 мг/м², повышалась максимальная концентрация в плазме крови (C_max) на 75 %, а также площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC_0-∞) на 81 %.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89-98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6 % введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6 % радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C8 и CYP3A4.