Варфарин - основа современной антикоагулянтной терапии в клинике внутренних болезней (Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А., Вышинская И.Д.)

Варфарин - основа современной антикоагулянтной терапии в клинике внутренних болезней

Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А., Вышинская И.Д.

Как это часто бывает в науке, открытие Варфарина было результатом цепи случайностей, не имеющих прямого отношения к медицине. В начале ХХ века в Северной Америке было отмечено новое заболевание крупного рогатого скота, которое проявлялось серьезными кровотечениями, развивающимися иногда спонтанно, но чаще после травм. У больных коров обнаруживались низкие уровним протромбина. В 1924 г. канадский ветеринар F. Schofield установил связь между кровотечениями у коров и использованием в качестве корма клевера, пораженного плесенью. В 1939 г. K. Link и соавт. выделили первое вещество кумаринового ряда - 3,3’-метил-бис-4-гидроксикумарин (дикумарин, или дикумарол), вызывавший так называемую «болезнь сладкого клевера» у коров. В 1940 г. дикумарол был синтетизирован, а в 1941 г. впервые было проведено его изучение на человеке. С тех пор были синтезированы сотни производных дикумарола, некоторые из которых широко используются в качестве крысиных ядов. В 1947 г. дикумарол был впервые использовался в качестве лекарственного средства для лечения инфаркта миокарда.

Различные производные кумарина имеют сходные фармакологические свойства, являясь конкурентными антагонистами витамина К, однако лишь немногие из них применяются в клинической практике. Наряду с кумаринами свойствами конкурентными антагонистов витамина К обладают также производные индандиона, к которым относятся фениндион, дифениндион, анисиндион и хлорфениндион. Таким образом, среди конкурентных антагонистов витамина К (или антикоагулянтов непрямого действия) различают две основные группы препаратов - производные кумарина и производные индандиона, которые с 50-х годов XX века широко используются для лечения и профилактики тромбозов. За это время обнаружены несомненные преимущества кумаринов перед производными индандиона: они реже вызывают аллергические реакции и дают более стабильный антикоагулянтный эффект. По этой причине производные индандиона практически перестали применяться в клинической практике. В последние годы в США и многих других странах мира препаратом выбора для пероральной антикоагулянтной терапии является Варфарин.

Основы клинической фармакологии Варфарина и других непрямых антикоагулянтов.

Варфарин почти всегда назначается внутрь, хотя существуют инъекционные формы препарата. После приема внутрь Варфарин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации препарата в плазме крови у здоровых лиц обнаруживаются через 60-90 мин. Период полужизни Варфарина в плазме крови колеблется от 36 до 44 часов. Варфарин почти полностью находится в связанном с белками плазмы состоянии, и лишь 1-3% свободного Варфарина действует в печени в качестве конкурентного антагониста витамина К.