Противогрибковые препараты (www.msdmanuals.com)

Противогрибковые препараты

www.msdmanuals.com

Препараты для системного противогрибкового лечения включают следующие:

- Амфотерицин В (и его липидные лекарственные формы)

- Различные производные азола

- Эхинокандины

- Флуцитозин

Амфотерицин B - эффективный, но относительно токсичный препарат, долго был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе. Однако более новые мощные и менее токсичные триазолы и эхинокандины теперь часто рекомендуются как препараты первого ряда против многих инвазивных грибковых инфекций. Эти препараты заметно изменили подход к противогрибковой терапии, иногда даже позволяя пероральное лечение хронического микоза.

Амфотерицин В

Амфотерицин B был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе, но другие противогрибковые препараты (например, флуконазол, вориконазол, позаконазол, эхинокандины) теперь считают препаратами первого ряда при многих из этих инфекций. Несмотря на незначительное проникновение в спинномозговую жидкость, амфотерицин В все еще эффективен против некоторых микозов, таких как криптококковый менингит.

При хроническом микозе амфотерицин B дезоксихолат обычно назначают, начиная с ≥ 0,3 мг/кг внутривенно 1 раз в день, увеличивают по переносимости до желаемой дозы (0,4-1,0 мг/кг; в общем не > 50 мг/день); в первый день многие пациенты переносят необходимую дозу.

При остром, опасном для жизни микозе, применение амфотерицина B дезоксихолата может начинаться с 0,6-1,0 мг/кг внутривенно 1 раз/день.

Составы

Существуют 2 лекарственные формы амфотерицина:

- Дезоксихолат (стандартная форма)

- На основе липидов

Стандартная форма амфотерицина B дезоксихолата должна всегда применяться в 5%-ном растворе декстрозы, потому что соли могут преципитировать препарат. Его обычно дают в течение 2-3 часов, хотя более быстрые вливания через 20-60 минут можно использовать у отдельных пациентов. Однако более быстрые вливания обычно имеют нежелательные явления. Многие пациенты ощущают озноб, лихорадку, тошноту, рвоту, анорексию, головную боль и иногда гипотонию во время и в течение нескольких часов после вливания. Амфотерицин B может также вызвать химический тромбофлебит при введении через периферические вены; предпочтительнее использовать центральный венозный катетер. Предварительное лечение ацетаминофеном или нестероидными противовоспалительными препаратами часто используется; если эти препараты неэффективны, гидрокортизон 25-50 мг или дифенгидрамин 25 мг добавляют к вливанию или дают как отдельный внутривенный болюс. Часто на фоне гидрокортизона доза может быть постепенно уменьшена и сведена на нет во время расширенной терапии. Тяжелые ознобы и мышечная ригидность могут быть уменьшены или предотвращены мепердином 50-75 мг внутривенно.

Некоторые липидные препараты уменьшают токсичность амфотерицина B (особенно нефропатию и связанные с вливанием симптомы). Доступны два препарата:

- Амфотерицин B липидный комплекс

- Липосомный амфотерицин B