Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза (А.Л. Черняев, М.В. Самсонова ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва)

Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза

А.Л. Черняев, М.В. Самсонова

ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

В патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) важное значение имеет нарушение функционирования местной защитной системы легких. Защитный эффект в норме обусловлен взаимодействием неспецифических и специфических механизмов. Действия неспецифических механизмов защиты, в частности фагоцитоза, направлены против любого чужеродного агента, в то время как специфические механизмы реализуются с помощью местного иммунного ответа [1]. Выделяют несколько звеньев местной защитной системы бронхолегочной системы: мукоцилиарный аппарат, связанный с реснитчатыми клетками и реологическими свойствами слизи; гуморальное звено - иммуноглобулины, лизоцим, лактоферрин, антипротеазы, компоненты комплемента, интерферон; клеточное звено, включающее альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты и эозинофилы; бронхоассоциированная лимфоидная ткань (БАЛТ).

Роль клеток воспаления в развитии ХОБЛ

Нейтрофилы играют важнейшую роль в развитии ХОБЛ. Наряду с выделением ряда провоспалительных медиаторов, обладающих хемотаксическим действием для других нейтрофилов (ФАТ, ЛТ-В4, 12-HETE), вазоактивные простагландины (E2 и F2а), нейтрофилы выделяют ряд ферментов - в первую очередь нейтральные протеазы (эластин), а также кислородные радикалы. Наряду с этим катионные белки и b-глюкуронидаза нейтрофилов обладают цитопатогенным действием. В норме этот комплекс компонентов направлен на разрушение чужеродных субстанций, попавших во внутреннюю среду.

В формирование воспаления также вносят свой вклад макрофаги, Т-лимфоциты, эозинофилы и эпителиальные клетки. Макрофаги скапливаются в местах повреждения межальвеолярных перегородок, участвуют в регуляции воспаления путем секреции медиаторов (фактор некроза опухоли a - ФНО-a, интерлейкин - ИЛ-8, ЛТ-B4), усиливающих нейтрофильное воспаление. Гистопатологические исследования выявили увеличение содержания Т-лимфоцитов, особенно CD8+ (цитотоксичных)-клеток во всех отделах легких. И хотя их роль в формировании воспаления при ХОБЛ полностью не установлена, но CD8+ могут быть ответственными за выделение перфорина, гранзима-В и ФНО-a, которые вызывают цитолиз и апоптоз клеток альвеолярного эпителия, что способствует персистенции воспаления. При тяжелой стадии ХОБЛ отмечается и увеличение содержания естественных киллеров (NK). Участие и роль эозинофилов при ХОБЛ до конца не выяснены. Некоторые исследователи указывают на то, что при стабильной ХОБЛ повышается число эозинофилов в воздухоносных путях, однако чаще повышение содержания эозинофилов обнаруживают при обострении заболевания [2].