Утверждена

приказом Председателя

Комитета Фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 6 октября 2008 года № 244

Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов
Велкейд
Velcade

Торговое название

Велкейд

Международное непатентованное название

Бортезомиб (bortezomib)

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3,5 мг

Состав

активное веществобортезомиб (PS-341)3,5 мг

вспомогательные вещества:маннитол, азот

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты

Код АТС L01XX32

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается по двухфазной кривой, характеризующейся быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. Период полувыведения препарата в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 часов. Системное воздействие бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1,45 до 2,0 мг/м², а в диапазоне доз 1,0-1,3 мг/м² системное воздействие увеличивается пропорционально дозе.

После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению периода полувыведения (Т½) в фазе выведения и AUC_0-24 (площадь под кривой концентрация/время). Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины С_max и Т½ в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок терминального выведения бортезомиба увеличивается с 5,45 до 19,7 часа, а AUC_0-24 - с 30,1 до 54,0 ч/нг/мл. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет 82,9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

Метаболизм бортезомиба осуществляется, в основном, ферментами CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Фармакодинамика

Бортезомиб является обратимым высокоселективным ингибитором активности протеасомы 26S и представляет собой модифицированную борную кислоту.

Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки почти в тысячу раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.