Процессы гомеостатической пролиферации в патогенезе аутоиммунного гломерулонефрита, индуцированного хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (Е.В. Гойман, О.Т. Кудаева, Н.А. Ильина, В.И. Борисов, В.С. Кожевников, О.П. Колесникова, В.А. Козлов)

Процессы гомеостатической пролиферации в патогенезе аутоиммунного гломерулонефрита, индуцированного хронической реакцией «трансплантат против хозяина»

Е.В. Гойман, О.Т. Кудаева, Н.А. Ильина, В.И. Борисов, В.С. Кожевников, О.П. Колесникова, В.А. Козлов

Лимфопения, возникающая на раннем этапе развития хронической реакции «трансплантат против хозяина», сопровождается возрастанием уровня ИЛ-7 в периферической крови и приводит к увеличению субпопуляций CD4⁺- и СD8⁺ - клеток в селезенке реципиентов. Через 3 мес. у части животных формируется аутоиммунный гломерулонефрит (lupus-реципиенты), при этом у них сохраняются повышенные уровни ИЛ-7 и Т-клеток с фенотипом клеток памяти (CD4⁺CD45RB^low и CD8⁺CD45RB^low) по сравнению с nonlupus-реципиентами, не имеющими признаков аутоиммунного заболевания, что может свидетельствовать об участии процессов гомеостатической пролиферации в формировании аутоиммунной патологии в данной модели.

В последние годы в качестве одного из возможных механизмов развития аутоиммунных патологий рассматривается гомеостатическая пролиферация (ГП) — компенсаторное устранение количественного дефицита лимфоцитов путем включения их пролиферации на периферии [9]. ГП приводит к снижению разнообразия распознающих антигены рецепторов и появлению в значимом количестве аутореактивных эффекторных клеток [1, 5, 6, 11]. Индукция хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в полуаллогенной системе DBA/2→(C57Bl/6×DBA/2)F₁ вызывает формирование у части реципиентов иммунокомплексного гломерулонефрита аутоиммунного генеза, который по ряду признаков аналогичен нефриту при аутоиммунном заболевании человека — системной красной волчанке [2, 10, 14]. Поскольку ранние стадии развития хронической РТПХ сопровождаются выраженной лимфопенией [4], представлялось интересным исследовать участие процессов ГП в возникновении аутоиммунной патологии при хронической РТПХ, индуцируемой в модели DBA/2→(C57Bl/6×DBA/2)F₁.

Методика исследования

В работе использовали мышей линии DBA/2 и гибридов (C57Bl/6×DBA/2)F₁ (B6D2F1) — самок в возрасте 2 мес., полученных из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных СО РАМН. Животных содержали в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986 г.).

Хроническую РТПХ индуцировали путем переноса гибридам B6D2F1 лимфоидных клеток родительской линии DBA/2. Клетки лимфатических узлов и селезенки вводили внутривенно реципиентам в дозе 60-70×10⁶ клеток двукратно с интервалом в 5 сут. [10]. Контролем служили интактные животные того же генотипа, пола, возраста, что и в опыте.

Содержание популяций лимфоцитов CD4⁺, CD8⁺ и CD45RB^low/high определяли с помощью проточного цитометра «FACSCalibur» («Becton Dickinson») по программе «CellQuest» («Becton Dickinson»).

Концентрацию ИЛ-7 в периферической крови определяли твердофазным вариантом метода ИФА («R&D Systems»).