Механизмы желчеобразованияи желчегонные препараты (Яковенко Э.П., Агафонова Н.А.)

Механизмы желчеобразованияи желчегонные препараты

Яковенко Э.П., Агафонова Н.А.

Желчегонные препараты широко используются во врачебной практике. При назначении желчегонного средства необходимо иметь четкие представления:

- o показаниях и противопоказаниях к их назначению и ожидаемом терапевтическом эффекте;

- каков механизм действия назначаемого препарата: стимулирует продукцию зависимой или независимой от желчных кислот фракции желчи или он влияет на сократительную функцию желчного пузыря;

- способны ли гепатоциты у конкретного больного захватывать, синтезировать и выделять компоненты желчи в билиарную систему (каналикулы, протоки). Учитывается наличие дистрофии, некрозов, уменьшения количества функционирующих гепатоцитов, а также интрацеллюлярного холестаза;

- сохранена или нарушена проходимость внутрипеченочной и внепеченочной билиарной системы. Стимуляция желчеобразования при наличии холестаза приводит к некрозам гепатоцитов;

- как изменится функциональное состояние органов пищеварения, а также структура слизистой оболочки (СО) тонкой и толстой кишки при поступлении дополнительного количества желчи.

Желчь выполняет в организме две важнейшие биологические функции: удаление из организма липофильных компонентов, которые не могут быть утилизированы и экскретированы с мочой; секреция желчных кислот, которые участвуют в переваривании пищевого жира и абсорбции продуктов его гидролиза.

Основные компоненты желчи, как билиарного секрета, представлены в таблице 1.

Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств, метаболиты жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов в гепатоците конъюгируются с глутатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой (реже с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином) и выделяются в желчь (табл. 2). Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глутатионом увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании, независимой от желчных кислот фракции желчи и таким образом оказывают желчегонный эффект.

Формирование желчи складывается из следующих этапов:

- захват из крови ряда ее компонентов (желчных кислот, билирубина, холестерина и др.) на уровне базолатеральной мембраны;

- метаболизм, а также синтез новых составляющих и их транспорт в цитоплазме гепатоцитов;

- выделение их через каналикулярную (билиарную) мембрану в желчные канальцы;

- поступление желчи во внутрипеченочную билиарную систему (желчные протоки);

- накопление и концентрация ее в желчном пузыре;

- поступление в тонкую кишку, всасывание ее компонентов и поступление их в энтерогепатическую циркуляцию.