Авастин. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя ККМФД МЗ РК от 11 декабря 2013 года 1041)

Утверждена

приказом комитета

контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 11 декабря 2013 года 1041

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Авастин

Торговое название

Авастин

Международное непатентованное название

Бевацизумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - бевацизумаб 25 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Бевацизумаб

Код АТХ L01XC07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике бевацизумаба получены в клинических исследованиях у пациентов с различными типами солидных опухолей. Испытывались дозы в диапазоне 0,1-10 мг/кг массы тела 1 раз в неделю в исследованиях I фазы; 3-20 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях II фазы FOLFOX-4; 5 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях III фазы; бевацизумаб вводили в виде в/в инфузий. Длительность инфузии зависела от переносимости пациентом. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной. Как и для других антител, фармакокинетика бевацизумаба характеризуется двухступенчатостью, низким клиренсом, ограниченным объемом центрального распределения и длительным периодом полувыведения. Это позволяет поддерживать необходимый терапевтический уровень бевацизумаба в организме посредством введения 1 раз в 2 или 3 недели.

Распределение

На основании популяционного фармакокинетического анализа 491 пациента, получавшего Авастин 1 раз в неделю, в 2 недели и в 3 недели в дозах от 1 до 20 мг/кг массы тела, объем распределения составляет (Vc) 2,92 л. При корректировке по массе тела данный показатель у мужчин на 22% больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного внутривенного введения меченого 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG, которые не связываются с VEGF.

Выведение

Клиренс бевацизумаба 0,231 л/сутки. Выведение происходит в две фазы:  начальный период полувыведения 1,4 дня и заключительный период полувыведения - 20 дней. По продолжительности это соответствует периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 дней. У пациентов с низким содержанием альбумина (не более 29 г/дл) и высоким уровнем щелочной фосфатазы (не  менее 484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.