Дралитем®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя ККМФД МЗ РК от 11 января 2013 года № 45)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 11 января 2013 года № 45

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Дралитем®

Торговое название

Дралитем®

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы по 20 мг, 100 мг и 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активного вещества: темозоломид 20.0 мг, 100.0 мг, 250.0 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая, желатин, краситель: титана диоксид (Е171).

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 (для дозировки 20 мг), № 0 (для дозировки 100 мг), № 00 (для дозировки 250 мг) с матовым белым корпусом и матовой белой крышкой.

Содержимое капсул: мелкий порошок белого или почти белого цвета со слегка розовым или светло-коричневым оттенком (для дозировок 20 мг, 100 мг и 250 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты прочие.

Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь темозоломид быстро и полно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение первого часа. Пища снижает выраженность и скорость всасывания темозоломида.

В случае приема препарата после завтрака, богатого жирами, максимальная плазменная концентрация и показатель AUC снижаются на 32% и 9% (соответственно), а показатель Tmax увеличивается вдвое (с 1,1 до 2,25 часов).

При физиологическом pН темозоломид подвергается спонтанному гидролизу с образованием активных веществ: 3-метил- (триазен- 1-ил) имидазол-4-карбозамида (MTIC) и кислотного метаболита темозоломида. В свою очередь, MTIC гидролизуется с образованием 5-амино-имидазол4-карбоксамида (AIC). Ферменты цитохрома P450 играют второстепенную роль в метаболизме темозоломида и MTIC. По сравнению с показатель AUC темозоломида экспозиция MTIC и AIC составляет 2,4% и 23%, соответственно. Через 7 дней выводится примерно 38 % от общей дозы радиоактивного темозоломида: 37,7 % — с мочой и 0,8 % — с калом.

Большая часть радиоактивности выводится с мочой в форме неизменного темозоломида (5,6 %), AIC (12 %), кислотного метаболита темозоломида (2,3 %) и полярных метаболитов без дополнительного уточнения их структуры (17 %). Общий клиренс темозоломида составляет около 5,5 л/ч/м2.

Фармакодинамика

Дралитем ®- это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометил-триазеноимидазолкарбоксамида            (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.