Ксалкори®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 2 сентября 2014 года № 564)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 2 сентября 2014 года № 564

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

КСАЛКОРИ®

Торговое название

КСАЛКОРИ®

Международное непатентованное название

Кризотиниб

Лекарственная форма

Капсулы, 200 мг и 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - кризотиниб 200 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), кальция гидрофосфат безводный,

натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат

корпус капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172)

крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172)

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с белым непрозрачным корпусом и розовой непрозрачной крышечкой, с логотипами нанесенными черными чернилами: на корпусе - «CRZ 200» и крышечке - «Pfizer» (для дозировки 200 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №0 с розовым непрозрачным корпусом и розовой непрозрачной крышечкой, с логотипами нанесенными черными чернилами: на корпусе - «CRZ 250» и крышечке - «Pfizer» (для дозировки 250 мг).

Содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие.

Ингибиторы протеинкиназы. Кризотиниб.

Код ATХ L01XE16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Кризотиниб после перорального приема натощак однократной дозы абсорбируется и достигает пиковой концентрации через 4 - 6 часов. При приеме два раза в сутки равновесное состояние достигалось в течение 15 дней. Абсолютная биодоступность кризотиниба после перорального приема однократной дозы 250 мг составляет 43%.

Пища с высоким содержанием жиров снижает величины AUC и Cmax кризотиниба после приема однократной дозы (250 мг) приблизительно на 14%. Кризотиниб можно принимать с пищей или без нее.

Распределение

Средний объем распределения (Vss) кризотиниба составляет 1 772 л после внутривенного введения в дозе 50 мг, что свидетельствует об обширном распределении в ткани из плазмы.

Связывание кризотиниба с белками плазмы составляет 91% и не зависит от концентрации лекарственного препарата. Данные исследований позволяют предположить, что кризотиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp).

Биотрансформация

Основными ферментами, участвующими в метаболическом клиренсе кризотиниба являются CYP3A4/5. Основной метаболический путь препарата у человека - окисление пиперидинового кольца до лактама и деалкилирование по атому О с последующей конъюгацией О-деалкилированных метаболитов.

Кризотиниб является ингибитором ферментов CYP2B6 и CYP3A, активность которого изменяется во времени. Вероятность того, что клинические лекарственные взаимодействия являются следствием опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, мала.