Современные препараты инсулина

Современные препараты инсулина

Препараты инсулина вплоть до 70-х годов прошлого века получали, используя поджелудочные железы крупного и среднего рогатого скота. И только в середине семидесятых годов произошла революция, ознаменовавшая новую эру в лечении сахарного диабета. Были получены высокоочищенные препараты инсулина, а в 80-х годах началось использование рекомбинантной ДНК-технологии для производства человеческого инсулина в промышленных масштабах. Синтез инсулина «de novo» из отдельных аминокислот - метод весьма дорогой и недоступный даже в современных условиях, в связи с этим было предложено два пути получения человеческого инсулина:

1. Удаление аминокислоты аланин в 30-м положении В-цепи свиного инсулина с заменой ее на треонин. Получается полусинтетический инсулин, хотя и высокой степени очистки. Из-за используемой при его производстве технологии, представляющей собой «коктейль», помимо человеческого инсулина, в небольшом количестве содержится свиной инсулин, а также различные примеси: проинсулин, соматостатин, глюкагон, панкреатические полипептиды, значительно повышающие иммуногенные свойства препарата.

2. С помощью технологии рекомбинантных ДНК ученым группы Villa-Komaroff удалось встроить ген проинсулина в клетки пекарских дрожжей или непатогенной E. coli К 12, а после получения в культуральной среде проинсулина, воздействуя на него протеолитическими ферментами, получить инсулин. Другая группа под руководством Goeddel химическим путем синтезировала ген А- и В-цепей, после чего полученные гены были встроены в различные клетки E. coli, получили отдельные цепи, путем последующего окисления связали их S-S мостиками в положениях 6 и 11 А-цепи. Несмотря на высокое качество этих препаратов, добиться стойкой компенсации сахарного диабета довольно сложно, поскольку производимые по такой технологии короткодействующие инсулины все же обладают довольно большой продолжительностью действия и могут порой вызывать второй пик через 1,5-2 ч после введения, что требует тщательного контроля и необходимой коррекции. Пролонгированные формы инсулина имеют довольно выраженный пик действия, что также может вызывать весьма серьезные последствия.

3. В начале 80-х годов прошлого века началась разработка аналогов инсулина, лишенных указанных выше недостатков, и в отношении инсулинов короткого действия было максимально сокращено время действия, что приблизило их к фармакодинамике нативного инсулина, инактивация которого происходит через 4-5 мин после поступления в портальную систему. Беспиковые аналоги инсулина способны постепенно и равномерно всасываться из подкожного депо и не вызывают ночных гипогликемий. Наиболее прогрессивным открытием последних лет является переход от кислых растворов инсулина к нейтральным, получение человеческих инсулинов с помощью ДНК-рекомбинантной технологии, создание аналогов человеческого инсулина с качественно новыми фармакологическими свойствами.