Осложнения, связанные с фармакогенетикой анестезиологических препаратов

Осложнения, связанные с фармакогенетикой анестезиологических препаратов

Непереносимость различных медикаментов вызвала к жизни новую отрасль медицины, изучающую наследственные варианты реакций на лекарственные препараты, - фармакогенетику (Kolow, 1962). Для практической анестезиологии в настоящее время имеют значение следующие состояния.

Ферментные энзимопатии. Большинство случаев повышенной чувствительности к сукцинилхолину, сопровождающихся длительным апноэ (до 1,5 ч) после однократного введения препаратов у практически здоровых лиц, объясняется наличием атипичной псевдохолинэстеразы или полным отсутствием холинэстеразы (частота 1:2000). Электромиографически установлено, что при этом очень быстро развивается 2-я фаза блока. Действие препарата удлиняется только у лиц, гомозиготных для атипичных и немых генов. Другие члены семьи тоже могут иметь эти аномалии, так что сбор анамнестических сведений в данном случае приобретает особое значение. Таким больным следует сообщить о подобных осложнениях при применении миорелаксантов, чтобы предупредить рецидив и их возникновение у других членов семьи. Уже упоминалось о необходимости оценки эффекта первой дозы сукцинилхолина у всех больных как важном шаге по предупреждению продленного апноэ.

Врожденные болезни обмена. Серьезные проблемы могут возникать при проведении анестезии у больных с врожденной миотонией (Томпсона): введение сукцинилхолина провоцирует приступ миотонии, который сильно затрудняет принудительную вентиляцию. Чувствительность этих больных к барбитуратам также изменена. Субклиническая форма миотонии Томпсона считается одной из наиболее доказанных причин такого грозного осложнения, как злокачественная гипертермия. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Члены семьи имеют незначительные мышечные отклонения: мышечные судороги, птоз, косоглазие, кифосколиоз. Характерен повышенный уровень сывороточных ферментов - креатинфосфокиназы и альдолазы.

Наркоз и релаксанты провоцируют генетический дефект саркоплазмы. В клинической картине выделяют 3 варианта:

повышение температуры наблюдается вскоре после введения сукцинилхолина и анестетиков;

первоначальная реакция на сукцинилхолин нормальная, но затем появляются мышечная ригидность и повышение температуры;

повышение температуры не сочетается с ригидностью мышц и не зависит от сукцинилхолина.