Иринотекан Актавис. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ и СР РК от 4 октября 2016 года № 004186)

Утверждена

приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности МЗ и СР РК

от 4 октября 2016 года № 004186

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Иринотекан Актавис

Торговое название

Иринотекан Актавис

Международное непатентованное название

Иринотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - иринотекана гидрохлорида тригидрат 40 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие. Иринотекан.

Код АТХ L01XX19

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита - SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100 - 750 мг/м². Большая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, в основном, наблюдается по SN-38. Все исследования показали, что экспозиция иринотекана (СРТ-11) и SN-38 увеличивается пропорционально введенной дозе СРТ-11. Фармакокинетика данных препаратов не зависят от количества предыдущих циклов и схемы введения. Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Каждый из двух метаболических путей составляет, по крайней мере, 12% дозы:

- гидролиз печеночным ферментом карбоксиэстеразой до метаболита SN-38. SN-38 чаще всего выводится глюкуронированием, далее через экскрецию желчи и почечную экскрецию (менее 0, 5 % дозы иринотекана). Возможно, далее глюкуронит SN-38 подвергается гидролизу в кишечнике. Метаболит SN-38 обладает значительной цитотоксической активностью.

- цитохром P450 3A фермент-зависимые окисления, приводящие к открытию внешнего пиперидинового кольца с образованием APC (производное аминопентановой кислоты) и NPC (производное первичного амина).

Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 минут, во вторую фазу - 2.5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14.2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² поверхности тела. Исследования баланса масс и метаболизма с препаратом, помеченным ¹⁴С показали, что более 50% внутривенно введенной дозы иринотекана выделяется в неизмененной форме — 33% с калом, главным образом через желчь, и 22% с мочой. Клиренс иринотекана уменьшается примерно на 40% у пациентов с билирубинемией со значениями в 1,5-3 выше верхней границы нормы.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Фармакодинамика