Флударабин. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 14 сентября 2017 года № 010423)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 14 сентября 2017 года № 010423

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Флударабин

Торговое название

Флударабин-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Флударабин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/2 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - флударабина фосфат 25 мг

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка коричневато-желтого цвета раствор, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Флударабин.

Код АТХ L01BB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика флударабина (2F-ara-A) в плазме крови и моче

Фармакокинетика флударабина была изучена после внутривенного применения препарата путем быстрой инъекции ударной дозы и кратковременной инфузии, а также последующей длительной инфузии и затем пероральной дозы флударабина фосфата (флударабин, 2-фтор-aрa-AМФ).

Не было найдено четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и эффективности лечения у больных раком.

Однако частота нейтропении и изменения гематокрита показали дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гематопоэза.

Распределение и метаболизм

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), который в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови незначительная. Другой метаболит, 2-фтор-ара-гипоксантин, который является основным метаболитом в организме собаки, обнаруживается только в человеческом организме в минимальных количествах.

После однократного введения 25 мг/м² 2-фтор-ара-АМФ больным хроническим лимфолейкозом в течение 30 минут, средняя максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме крови достигала уровня 3,5 - 3,7 мкМ к окончанию инфузии. Соответствующие уровни флударабина (2-фтор-ара-А) после пятой дозы показали умеренную кумуляцию со средними максимальными уровнями 4,4 - 4,8 мкМ в конце инфузии. В течение 5-дневного графика лечения уровень флударабина (2-фтор-ара-А) в плазме увеличивался приблизительно в два раза. Но кумуляция флударабина (2-фтор-ара-А) после нескольких циклов лечения может не отмечаться.

После окончания инфузии наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации с периодом полувыведения начальной фазы около 5 минут, промежуточной - 1 - 2 часа и терминальной - около 20 часов.

В ходе изучения фармакокинетики флударабина (2-фтор-ара-А) сравнение результатов показало, что средний общий плазменный клиренс (CL) составляет 79 ± 40 мл/мин/м² (2,2 ± 1,2 мл/мин/кг), а средний объем распределения (Vss) - 83 ± 55 л/м² (2,4 ± 1,6 л/кг).