Дифлюкан® раствор. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (утверждена приказом председателя Комитета фармации МЗ РК от 4 июня 2018 года № 015431)

Утверждена

приказом председателя

Комитета фармации МЗ РК

от 4 июня 2018 года № 015431

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Дифлюкан® раствор

Торговое название

Дифлюкан®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл, 50 мл

Состав

100 мл препарата содержат

активного вещества - флуконазола 0,2 г,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц, соответствующий стандартам для парентеральных препаратов, в прозрачном флаконе из нейтрального стекла.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь, флуконазол хорошо всасывается и уровень в плазме крови (и системная биодоступность) достигают более 90% от уровня, достигаемого после в\в введения. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после введения дозы. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы.

Уровень равновесной концентрации 90 % достигается к 4 - 5 дню после нескольких введений препарата один раз в сутки.

Введение ударной дозы в 1 - й день, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации 90 % ко 2-му дню.

Распределение

Кажущийся объем распределения почти соответствует полному объему воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11 - 12 %).

Уровень флуконазола в слюне и мокроте равен его содержанию в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % соответствующих уровней в плазме.

Высокая концентрация флуконазола в коже, которая превышает концентрацию в сыворотке крови, достигается благодаря его кумуляции в роговом слое кожи, эпидермисе/дерме и в потовой жидкости, выделяемой экзокринными железами. Аккумуляция флуконазола происходит в роговом слое. При применении дозы 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола составляла 73 мкг/г через 12 дней терапии и 5,8 мкг/г через 7 дней после прекращения лечения. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г на 7 - й день и 7,1 мкг/г через 7 дней после приема второй дозы.

Концентрация флуконазола в ногтях через 4 месяца терапии дозами 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больных ногтях; флуконазол обнаруживался в образцах ногтей даже через 6 месяцев после окончания терапии.

Метаболизм

Флуконазол метаболизируется только до вторичных метаболитов. Из радиоактивной дозы всего 11 % было выведено вместе с мочой в измененной форме. Флуконазол умеренно ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, а также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19.

Выведение