Плазменные антикоагулянты

Плазменные антикоагулянты

Плазминоген

Плазминоген - неактивный предшественник фермента плазмина (фибринолизина). Плазминоген является нормальной составной частью плазмы и находится в ней в значительном количестве. В высокой концентрации содержится также в сыворотке крови. Плазминоген обнаружен и в других жидкостях организма (сперме, яичниковых фолликулах, везикулярных фолликулах), в различных тканях, особенно в соединительной. Распределение плазминогена в тканях такое же, как и тканевых киназ - его активаторов.

Плазминоген представляет собой гликопротеин (92 кДа), продуцируемый печенью, эозинофилами и почками, период его существования составляет 2,2 сут. В циркулирующей крови плазминоген встречается в двух основных формах: в виде нативного профермента с NH2-терминальной глутаминовой кислотой (глу-плазминоген) и в виде частично подвергшегося протеолизу лиз-плазминогена, который в 10 - 20 раз быстрее, чем глу-плазминоген, трансформируется физиологическими активаторами в плазмин. Он имеет также более высокое сродство к фибрину и быстрее метаболизируется, чем глу-плазминоген (период полужизни в крови соответственно равен 0,8 и 1,24 сут).

Плазминоген имеет сильное сродство к лизиновым остаткам. Особенности структуры придают плазминогену способность связываться со свободными лизиновыми остатками фибрина; a2-антиплазмина; гликопротеина, богатого гистидином; поверхностных рецепторов; внеклеточного матрикса; тромбоспондина и иммуноглобулинов.

При прямой или непрямой активации плазминоген превращается в активную форму - плазмин. Превращение плазминогена в плазмин катализируется активаторами плазминогена и строго регулируется различными ингибиторами. Последние ингибируют кьак плазмин, так и активаторы плазминогена.

Плазменные антикоагулянты

Плазменные антикоагулянты можно разделить на две большие группы - физиологические, определяемые в крови в нормальных (естественных) условиях и патологические, появляющиеся в крови при ряде патологий. Физиологические антикоагулянты, в свою очередь, делят на первичные (самостоятельно синтезируются в организме) ивторичные (образуются в процессе свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем).

Роль плазменных антикоагулянтов в системе гемостаза состоит в том, что они ограничивают тромбообразование и тем самым способствуют сохранению жидкого состояния крови.

Первичные физиологические антикоагулянты

Антитромбин III - представляет собой альфа2-гликопротеин, синтезируемый в печени. Его называют также гепариновым кофактором I. Антитромбин III инактивирует тромбин и другие активированные факторы свертывания крови - XIIа, XIа, Xа, IXа, плазмин и калликреин. На неактивированные факторы свертывания крови антитромбин III, как и другие физиологические антикоагулянты, действия не оказывает. На долю антитромбина III приходится более 75% всей антикоагулянтной активности плазмы.